[发明专利]一种磷手性核苷类药物的合成方法及该方法得到的药物

权利要求书

1.一种磷手性核苷类药物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将膦酰氯化合物与带羟基的核苷类前药在手性过渡金属催化剂催化下反应得到磷手性核苷类药物；

所述手性过渡金属催化剂的制备原料包括手性配体和过渡金属盐；

所述手性配体为手性双N配体，所述手性双N配体含有如式1所示的结构；

式1：

其中式1中的R₁为叔丁基；式1中的R₂、R₃分别独立地为氢原子或甲基；*处的构型为S；

所述膦酰氯化合物含有如式6所示的结构；

式6：

其中X为Cl，R₈为2-乙基丁基，R₉为甲基，R₁₀为苯基；

所述带羟基的核苷类前药为如式10所示的结构，式10：

所述磷手性核苷类药物为瑞德西韦C，其结构为如式11所示，式11：

2.如权利要求1所述的磷手性核苷类药物的合成方法，其特征在于，所述过渡金属盐中的过渡金属元素选自钛、锌、铁、铜、钴、镍、锡中的一种或多种的混合。

3.如权利要求1所述的磷手性核苷类药物的合成方法，其特征在于，所述过渡金属盐选自过渡金属卤化物、过渡金属硫酸盐、过渡金属硝酸盐、过渡金属高氯酸盐、过渡金属醋酸盐、过渡金属三氟乙酸盐、过渡金属三氟甲烷磺酸盐、过渡金属四氟硼酸盐、过渡金属六氟磷酸盐、过渡金属六氟锑酸盐中的一种或多种的混合。

4.如权利要求1所述的磷手性核苷类药物的合成方法，其特征在于，所述膦酰氯化合物与带羟基的核苷类前药的反应体系中还包括碱；所述碱和膦酰氯化合物的摩尔比为(1.3～2)：1。

5.如权利要求1所述的磷手性核苷类药物的合成方法，其特征在于，所述膦酰氯化合物与带羟基的核苷类前药的反应温度为-40～40℃。