[发明专利]5-溴-6-氯-3-羟基吲哚-2-甲酸甲酯化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)所示的结构的5-溴-6-氯-3-羟基吲哚-2-甲酸甲酯化合物，

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，该方法包括：

(1)将式(II)所示的化合物与甲醇进行第一反应，得到式(III)所示的化合物；和

(2)在溶剂存在下，将所述式(III)所示的化合物与甲醇钠进行第二反应，

3.根据权利要求2所述的方法，其中，在步骤(1)中，所述第一反应在选自氯化亚砜、乙酰氯、浓硫酸、氯化氢中的至少一种的酸性物质存在下进行；

优选地，所述第一反应和所述第二反应的温度各自独立地为20℃至80℃。

4.权利要求1所述的化合物在合成吲哚酚类糖苷酶显色底物及其盐中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其中，该应用包括：将权利要求1所述的化合物进行反应以得到式(V)所示的吲哚酚类糖苷酶显色底物；

其中，在式(V)中，W为式(IV)所示的糖基，

其中，在式(IV)中，

R选自H、CH₂OH和COOH中的至少一种；

n为0或1。

6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述式(IV)所示的糖基由选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、核糖、木糖和阿拉伯糖中的至少一种物质提供。

7.根据权利要求5所述的应用，其中，所述吲哚酚类糖苷酶显色底物为式(Va)所示的化合物，

8.根据权利要求7所述的应用，其中，制备所述式(Va)所示的化合物的方法包括：

(1)在相转移催化剂存在下，将式(I)所示的化合物与式(VI)所示的糖基给体在碱性条件下进行第一接触反应，得到式(VII)所示的糖苷；

(2)将所述式(VII)所示的糖苷与甲醇钠、第一碱性物质以及醋酸银和醋酸酐进行第二接触反应，得到式(VIII)所示的内酯；

(3)将所述式(VIII)所示的内酯与甲醇钠进行第一混合，并将所述第一混合后所得物料与第二碱性物质进行第三接触反应，再将所述第三接触反应后所得物料调节pH值至4以下，得到式(Va)所示的化合物；

9.根据权利要求8所述的应用，其中，在步骤(1)中，所述相转移催化剂选自四丁基硫酸氢铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氢氧化铵中的至少一种；

优选地，在步骤(1)中，所述第一接触反应的碱性条件由选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钾、磷酸二氢钾中的至少一种提供，所述第一接触反应的温度为5℃至30℃；

优选地，在步骤(2)和在步骤(3)中，所述第一碱性物质和第二碱性物质相同或不同，且各自独立地选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化锂中的至少一种；

优选地，在步骤(2)中，所述第二接触反应的操作包括：将所述式(VII)所示的糖苷与甲醇钠在5℃至40℃下反应2-24h，得到物料I；将所述物料I与第一碱性物质在30℃至60℃下反应2-24h，得到物料II；将所述物料II与醋酸盐和醋酸酐在50℃至80℃下反应0.5-3h，得到式(VIII)所示的内酯；

优选地，在步骤(3)中，所述第一混合的温度为5℃至40℃；

优选地，在步骤(3)中，所述第三接触反应的温度为30℃至70℃；

优选地，将所述第三接触反应后所得物料调节pH值至3-4。

10.根据权利要求5-9中任意一项所述的应用，其中，所述吲哚酚类糖苷酶显色底物的盐为式(Vb)所示的葡糖苷酸盐，制备所述式(Vb)所示的葡糖苷酸盐的方法包括：将式(Va)所示的化合物与环己基胺进行成盐反应，得到式(Vb)所示的葡糖苷酸盐；

优选地，所述成盐反应的条件包括：反应温度为5℃至40℃。