[发明专利]一种具有降血糖作用的组合物及应用

说明书

本发明公开了一种具有降血糖作用的组合物及应用，属于医药技术领域。本发明具有降血糖作用的组合物，是由橙皮素和香叶木素按照2∶10～8∶10的质量浓度比组成，优选的，所述橙皮素和香叶木素的质量浓度比为3∶10～8∶10。本发明的橙皮素和香叶木素组合物具有明显的抑制α‑葡萄糖苷酶协同增效作用，其效果优于单独使用所述黄酮化合物，且可以减少药物使用的剂量，降低耐药的发生；在制备治疗糖尿病的药物、保健品或食品中具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有降血糖作用的组合物及应用。

背景技术

随着工业化、城镇化、人口老龄化发展及生态环境、生活行为方式和膳食结构变化，糖尿病已成为是危害全球人类健康的主要慢性疾病之一。其显著特征是较高的血糖水平以及脂质、蛋白和碳水化合物的代谢异常，临床上表现为多食、多饮、多尿及消瘦等“三多一少”症状。研究表明，α-葡萄糖苷酶抑制剂能抑制小肠绒毛黏膜细胞刷状缘上α-葡萄糖苷酶的活性，通过阻断碳水化合物的消化吸收来达到控制餐后血糖过高的目的。此外，已经用于临床实践降血糖的药物如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列波糖，持续使用会造成一些副作用。黄酮类化合物广泛存在于水果、蔬菜、茶叶和药材等植物中，是日常饮食中主要存在的酚类物质之一。研究表明，黄酮类化合物具有多种生物活性如抗氧化、降血糖、抗炎、抗菌、抗癌、预防心血管、保护肝脏等方面。

近年来，以黄酮类化合物为先导化合物，作用于α-葡萄糖苷酶靶点，通过活性筛选可以得到一些具有降血糖功能的黄酮类化合物。Zhang等通过体外酶反应系统研究发现，黄烷类化合物儿茶素和表儿茶素对α-葡萄糖苷酶均表现出良好的抑制活性，其IC50值分别为1.12±0.03μM和0.95±0.02μM，进一步通过酶反应动力学研究发现两者为竞争性抑制剂，Ki分别为1.47±0.02×10^-5M和2.04±0.03×10^-5M(Zhang L L,Han L,Yang S Y,etal.The mechanism of interactions between flavan-3-ols againstα-glucosidaseand their in vivo antihyperglycemic effects.Bioorganic Chemistry,2019,85:364-372)。Peng等发现山柰酚对α-葡萄糖苷酶表现出显著的抑制活性，其IC50值为1.16μmol/L，通过荧光光谱、圆二色谱和傅里叶变换红外光谱分析发现山奈酚主要通过氢键和范德华力作用与α-葡萄糖苷酶形成紧密结合，从而改变α-葡萄糖苷酶的三维构象(Peng X,Zhang G,Liao Y,Gong D.Inhibitory kinetics and mechanism of kaempferol onα-glucosidase.Food Chemistry,2016,190:207-215)。

目前，针对α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究大多集中在单一化合物，持续使用会产生一定副作用和耐受性，而活性分子间的协同增效作用报道尚少。Chou和Talalay于80年代初对药物协同作用(drug synergism)进行了详细的定义，并推荐使用联合用药指数(Combination Index,CI)来描述药物协同作用的强弱：CI1代表药物之间具有协同作用，联合用药能够增强各单体药物的疗效，CI值越小协同作用越强；CI＝1代表药物之间具有加合作用，联合用药结果只是各单体药物疗效的线性叠加；CI1代表药物之间具有拮抗作用，联合用药反而会降低各自的疗效。因此，研究黄酮类化合物联合用药抑制α-葡萄糖苷酶，提高降血糖活性对于提高人类健康具有重要意义。

发明内容

针对现有技术中存在的单一天然活性成分降血糖效果有限、用量高的问题，本发明的目的在于提供一种具有降血糖活性的组合物，所述组合物的有效成分为橙皮素和香叶木素；该组合物具有协同增效抑制α-葡萄糖苷酶活性，在制备治疗糖尿病的药物中具有广泛的应用前景。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：