[发明专利]硝基咪唑类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种抗结核化合物，其是如式(I)所示的化合物或其光学异构体、或其药学上可接受的盐：

式(I)中：m,n表示0-4之间的整数；

X为氧或NH；

R¹选自氢，烷基,环烷基，或环烷基烷基，所述烷基，环烷基，或环烷基烷基是未取代的或任意被一至三个独立选自卤素，烷基的基团取代；

R²选自氢，烷基，环烷基，烷氧基，烷硫基，环烷氧基，卤素，氰基，或硝基，所述烷基，环烷基，烷氧基，烷硫基，或环烷氧基是未取代的或任意被一至三个独立选自卤素，烷基，烷氧基的基团取代。

2.如权利要求1所述的抗结核化合物，其特征在于，R¹为氢或C_1-4烷基，所述C_1-4烷基是未取代的或任意被一至三个卤素取代。

3.如权利要求1所述的抗结核化合物，其特征在于，R²为C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷硫基，卤素，或氰基，所述C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，或C_1-4烷硫基是未取代的或任意被一至三个卤素取代。

4.如权利要求1所述的抗结核化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括：通式(I)所示的化合物与酸形成的盐；其中，酸包括：无机酸、有机酸或酸性氨基酸；所述无机酸包括：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸或磷酸；所述有机酸包括：甲酸、乙酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、对甲基苯磺酸、乙磺酸或苯磺酸；所述酸性氨基酸包括：天冬氨酸或谷氨酸。

5.如权利要求1所述的抗结核化合物，其特征在于，所述化合物为下述式1化合物，式2化合物，式3化合物，式4化合物，式5化合物，式6化合物，式7化合物，式8化合物，式9化合物，式10化合物，式11化合物，式12化合物，式13化合物，式14化合物，式15化合物，式16化合物，式17化合物，式18化合物，式19化合物，式20化合物，式21化合物，式22化合物，式23化合物，式24化合物，式25化合物，式26化合物，式27化合物，式28化合物，式29化合物，式30化合物，式31化合物，式32化合物，式33化合物：

6.一种如权利要求1所述抗结核化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)结构如式Ⅰ-5所示的化合物经还原得到结构如式Ⅰ-6所示的化合物；

(2)结构如式Ⅰ-6所示的化合物经氯化得到结构如式Ⅰ-7所示的化合物；

(3)将结构如式Ⅰ-7所示的化合物和结构如式Ⅰ-8所示的化合物混合，反应得到结构如式Ⅰ所示的化合物；

m，n，R¹和R²的定义如前；X为氧。

7.一种如权利要求1所述抗结核化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将结构如式Ⅰ-5所示的化合物和结构如式Ⅱ-1所示的化合物混合后，在还原剂存在下反应，得到结构如式Ⅰ所示的化合物；

m，n，R¹和R²的定义如前；X为NH。

8.如权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，通过下述步骤得到结构如式Ⅰ-5所示的化合物：

(a)使结构如式Ⅰ-3所示的化合物和三正丁基乙烯基锡进行偶联反应，得到结构如式Ⅰ-4所示的化合物；

(b)使结构如式Ⅰ-4所示的化合物的双键经氧化切断得到结构如式Ⅰ-5所示的化合物；

9.一种如权利要求1-5任一项所述抗结核化合物在制备治疗与结核杆菌引起的感染相关的疾病的药物中的应用；优选制备治疗多药耐药结核杆菌引起的感染性疾病的药物。

10.用于治疗与结核杆菌引起的感染相关的疾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-5任一项所述抗结核化合物和药学上可接受的赋形剂或载体。