[发明专利]一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法

权利要求书

1.一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：以二氧化硅纳米粒子分散液的为内相，以甲基硅油为外相，将所述外相和内相注入至微流控装置的相应通道中，经微流控装置的输出通道，收集在容器中，烘干静置得到二氧化硅胶体晶体微球，然后将二氧化硅胶体晶体微球泡于正己烷中脱去硅油，洗净后置于马弗炉内高温煅烧，得到具有一定机械强度的二氧化硅胶体晶体微球模板；

S2：将步骤S1制备的二氧化硅胶体晶体微球模板浸于水凝胶溶液中，经固化、剥离、腐蚀得到具有反蛋白石结构的水凝胶微球；

S3：将步骤S2制备的具有反蛋白石结构的水凝胶微球置于无菌的超净台中静置，然后转移到接种有贴壁细胞的培养皿内，得到表面附着细胞的具有反蛋白石结构的水凝胶微球；

S4：将步骤S3制备的表面附着细胞的具有反蛋白石结构的水凝胶微球干燥后浸泡于药物溶液中，使得药物分子吸附在微球的内部孔洞以及表面，得到载药微球；

S5：将步骤S4制备的载药微球浸泡于具有肿瘤微环境响应性材料的溶液中，响应性材料在微球表面形成一层膜，将药物分子包封于膜内，制备得到具有肿瘤微环境响应性的载药微球。

2.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，外相和内相在微流控装置相应通道中的流速分别为1mL/h和6mL/h。

3.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，所述二氧化硅纳米粒子分散液中二氧化硅纳米粒子的浓度为15~20 m/v%。

4.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，所述水凝胶溶液中水凝胶的质量浓度为15~20%；其中，水凝胶包括壳聚糖、丝素蛋白、聚乙二醇双丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯明胶、海藻糖、羧甲基纤维素、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、半乳糖、糊精、麦芽糖、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或聚二甲基硅氧烷中的一种或多种的组合。

5.根据权利要求4所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S2中水凝胶的固化方式包括紫外光固化、溶剂挥发固化或离子诱导成胶固化中的任一种。

6.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S4中，药物溶液的质量浓度为1mg/mL；其中，药物选自二甲双胍、PD1抑制剂或PD-L1抑制剂中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种具有肿瘤微环境响应性的载药微球制备方法，其特征在于：所述步骤S5中，具有肿瘤微环境响应性材料为KMnO₄及其衍生物。