[发明专利]一种1,4,6-三取代1,2-二氢-三嗪类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种1,4,6‑三取代1,2‑二氢‑三嗪类化合物的制备方法，包括以下步骤：将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源在催化剂的作用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6‑三取代1,2‑二氢‑三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N‑二甲基基团的胺类试剂；式(I)和(II)中，R₁和R₂均为芳基或任选被取代基取代的芳基。本发明提供的制备方法原料廉价易得、结构多样；催化剂耐水分和空气，具有潜在的工业化前景；反应原子经济性高，可在空气下进行，具有较好的应用价值和潜在的社会经济效益。

技术领域

本发明涉及医药化工中间体合成技术领域，具体涉及一种1,4,6-三取代1,2- 二氢-1,3,5-三嗪类的制备方法。

背景技术

多取代三嗪类化合物是一类重要的杂环类化合物，是多种生物活性化合物的 重要结构骨架，在生物和医药领域有着广泛的应用，如头孢类药物头孢三嗪， 抗肿瘤药六甲蜜胺(Altretamine)，拉莫三嗪(lamotrigine)以及三嗪类化合物 CH5015765。文献Expeditious synthesis and biological evaluation of novel 2,N⁶-disubstituted1,2-dihydro-1,3,5-triazine-4,6-diamines as potential antimalarials. EuropeanJournal of Medicinal Chemistry,2011,46:2022～2030报道了1,2-二氢-三 嗪类化合物具有抗疟疾活性。因此，如何高效地制备三嗪类化合物一直是研究 热点之一。

现有技术合成1,3,5-三嗪类化合物的方法很多，公开号为CN104262273A的 中国发明专利公开了一种1,3,5-三嗪类衍生物的合成方法，将脒的盐酸盐、醇与 一水合醋酸铜、碳酸钠混合后，加入溶剂，在110℃-120℃的条件下空气中反应 12h-24h制得1,3,5-三嗪衍生物。

然而，目前尚未有关于1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物合成方法的报道，因此亟需开发一种高效简便的制备方法，为此类化合物进一步构效关系 的研究提供基础。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种以芳香脒和碳源为原料，一锅法构 建三嗪化合物骨架，高效制备1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备 方法，为进一步结构修饰提供基础。

本发明解决上述技术问题所提供的技术方案为：

一种1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的制备方法，包括如下步骤：

将如式(II)所示的芳香脒类化合物和碳源溶于有机溶剂中，在催化剂的作 用下，进行多组分反应，一锅法制得如式(I)所示的1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5- 三嗪类化合物；所述催化剂为铜盐；所述的碳源为含有N,N-二甲基基团的胺类 试剂；

其中，式(I)和(II)中，R₁和R₂均为芳基或任选被取代基取代的芳基。

本发明所述制备方法的推测反应机理如下所示，两分子的芳香脒缩合再与二 甲基乙醇胺的铜配合物反应，形成C-N键，通过氧化、环合，一锅法制备得到 1,4,6-三取代1,2-二氢-1,3,5-三嗪类化合物，不经中间体的分离，操作简单，收率 稳定。

作为优选，所述的R₁和R₂均为苯基或任选被1～5个取代基取代的苯基；R₁和R₂中的取代基相同或不同。