[发明专利]乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物及检测试剂盒

说明书

本申请公开了一种乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物及检测试剂盒。本申请的乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物为控制ABCB1基因表达的环状RNA，该环状RNA为Seq ID No.1所示序列。本申请研究发现了一种新的乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物，即Seq ID No.1所示序列的控制ABCB1基因表达的环状RNA。通过本申请标志物的检测，即检测环状RNA分子CircABCB1的表达量，可以预测乳腺癌对紫杉醇的耐药性，有助于尽早发现耐药风险，优化化疗药物的选择过程，节省治疗时间，减少病患精神痛苦和经济负担，为定制个体化的乳腺癌化疗方案奠定了基础。

技术领域

本申请涉及乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性检测领域，特别是涉及一种乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物及检测试剂盒。

背景技术

乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤，全球每年约新增170万患者和52万死亡病例。根据分子特征，乳腺癌主要分为四种亚型：luminalA型、luminal B型、人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性、三阴性乳腺癌。美国国家癌症研究所(NCI)发布的乳腺癌治疗指南指出，目前治疗乳腺癌的手段主要包括手术、放疗、化疗和靶向药。具体来说，对于雌激素或孕激素受体(ER/PR)阳性的luminaA型和B型乳腺癌患者，可以使用激素疗法获得不错的治疗效果；对于HER2阳性的乳腺癌患者，可以使用ERBB2单抗类药物如曲妥珠单抗(trastuzumab)等，达到不错的治疗效果；而对于三阴性乳腺癌患者，目前还没有非常有效的治疗方法，一般只能接受传统化疗。

紫杉烷类化疗药物，包括多烯紫杉醇和紫杉醇，是当前治疗三阴性乳腺癌最常用的化疗药物。然而，研究显示，37％-71％的患者在紫杉醇化疗过程中会出现耐药性的问题，造成患者的复发和最终死亡。

目前国际上有多项研究致力于探索乳腺癌患者紫杉醇的耐药性机理，并寻找可以用于预测紫杉醇化疗耐药性的生物标志物。研究发现由ABCB1基因编码的多药抗性蛋白1(MDR1)的表达上调是导致乳腺癌细胞出现紫杉醇耐受性的关键机制。但是，乳腺癌耐药细胞中MDR1上调的调控机制尚不明确。对于乳腺癌患者多烯紫杉醇的耐药性，还没有可以应用于临床的预测性标志物及相关的检测方法或检测试剂。

发明内容

本申请的目的是提供一种新的乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物及检测试剂盒。

本申请采用了以下技术方案：

本申请的第一方面公开了一种乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物，该标志物为控制ABCB1基因表达的环状RNA，该环状RNA为Seq ID No.1所示序列。

需要说明的是，本申请研究发现Seq ID No.1所示序列的环状RNA，即CircABCB1，能够控制ABCB1基因表达量升高，通过检测CircABCB1的表达量可以预测乳腺癌对紫杉醇的耐药性，有助于患者尽早发现耐药风险，优化化疗药物的选择过程，节省宝贵的治疗时间，减少患者的精神痛苦和经济负担；因此，本申请创造性的提出将控制ABCB1基因表达的SeqID No.1所示序列的环状RNA作为乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物。

本申请的第二方面公开了控制ABCB1基因表达的环状RNA作为乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性标志物的应用，该环状RNA为Seq ID No.1所示序列。

可以理解，本申请研究发现了控制ABCB1基因表达的环状RNA可以作为乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的标志物；因此，本申请提出了该环状RNA作为乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性标志物的应用。

本申请的第三方面公开了控制ABCB1基因表达的环状RNA在制备乳腺癌多烯紫杉醇化疗耐药性的检测试剂中的应用，该环状RNA为Seq ID No.1所示序列。