[发明专利]miR-1246作为诊断和治疗急性髓系白血病标志物的应用

说明书

本发明公开了一种用于诊断和治疗急性髓系白血病的miRNA标志物，具体所述miRNA为miR‑1246。本发明公开了miR‑1246在制备诊断急性髓系白血病的产品以及治疗急性髓系白血病的药物组合物中的应用。本发明同时公开了一种诊断急性髓系白血病的试剂盒以及治疗急性髓系白血病的药物组合物。本发明的试剂盒能够作为急性髓系白血病诊断的手段之一。本发明的药物组合物对急性髓系白血病有较好的抑制作用，在急性髓系白血病治疗中具有重要的参考和现实意义。

技术领域

本发明涉及一种与急性髓系白血病相关的miRNA及其在急性髓系白血病中应用，所述的 miRNA为miR-1246。属于生物医药领域，具体属于分子生物学技术领域。

背景技术

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是由骨髓中未成熟髓系造血细胞引起的恶性肿瘤。这是一种高度异质性的疾病，患者人群多为老年患者，且死亡率很高。急性髓系白血病也是一种侵袭性血液肿瘤，具有多种基因型、表型、表观遗传特征和对抗白血病干预的净反应，对细胞毒性治疗具有耐药性。其特点是复发率高，这也急性髓系白血病治疗失败最主要的原因。尽管急性髓系白血病具有异质性，但它表现出避免程序性细胞死亡和抵抗细胞毒性刺激的共同特征。再生和静止的白血病干细胞(he self-renewableandquiescent leukemia stem cells，LSCs)，是急性髓系白血病细胞的一个罕见群体，也是急性髓系白血病细胞毒抗性的主要原因。为了根除LSCs从而控制急性髓系白血病，异基因造血细胞移植已经发展了几十年，并成功地用于急性髓系白血病的治疗。此外，一些新的免疫治疗方法，包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞和双特异性抗体治疗等，也逐步在当前的急性髓系白血病治疗中得到越来越多的使用。虽然近期一些治疗急性髓系白血病的新方法已被提出，但除了急性早幼粒细胞白血病，半数的急性髓细胞白血病是迄今为止无法治愈的。目前，与急性髓系白血病的发展和进展相关的详细和精确的机制仍不清楚，这妨碍了科学家们建立更好的策略来消除LSCs和治愈急性髓系白血病。

成人骨髓是造血的主要部位，为急性髓系白血病等恶性造血疾病的发生发展提供了研究方向。在生理状态下，骨髓微环境与造血干细胞之间的相互作用维持着干细胞腔室增殖、分化和稳态的微妙平衡。但在恶性情况下，急性髓系白血病细胞浸润骨髓，干扰正常造血干细胞-微环境稳态。最近的一些研究发现表明，将急性髓系白血病外泌体来源的microRNAs (miRNAs)传递到良性造血干细胞和祖细胞中可能导致细胞造血功能的丧失。miRNAs是一种小的非编码RNA，长度为20个核苷酸左右，与细胞增殖、分化、凋亡和癌变等多种生物学和病理过程息息相关；miRNAs参与了肿瘤发展的各个阶段，表明miRNA的异常表达在肿瘤发展过程中对已知癌基因或抑癌基因的表达起着重要的调节作用。此外，也有研究发现，恶性造血干细胞脱落外泌体，形成细胞内促衰老信号，增强耐药性。总的来说，这些成果为研究急性髓系白血病及其分泌的外泌体相关的潜在miRNAs的存在提供了新的视角，也为急性髓系白血病的诊断和/或治疗提供了新的研究思路。