[发明专利]LncRNA MAGI2-AS3在急性髓系白血病的产品中的用途及其检测试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于治疗急性髓系白血病的长链非编码RNA，具体的所述长链非编码RNA为LncRNAMAGI2‑AS3。本发明公开了LncRNAMAGI2‑AS3在制备治疗急性髓系白血病的产品中的用途。本发明同时公开了一种治疗急性髓系白血病的药物组合物和一种评价LncRNAMAGI2‑AS3的试剂盒。本发明的药物组合物对急性髓系白血病有较好的抑制作用，在急性髓系白血病治疗中具有重要的参考和现实意义。本发明的试剂盒能够LncRNAMAGI2‑AS3的表达水平的评价手段之一，对LncRNAMAGI2‑AS3作为药物组合物应用时具有较好的衡量和指导作用。

技术领域

本发明涉及一种与急性髓系白血病相关的长链非编码RNA及其在急性髓系白血病中的应用，所述的长链非编码RNA为LncRNAMAGI2-AS3。属于生物医药领域，具体属于分子生物学技术领域。

背景技术

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是由骨髓中未成熟髓系造血细胞引起的恶性肿瘤。据美国国立卫生研究院(National Institutes ofHealth，NIH)统计，每年每10万人中有2.4人被诊断为急性髓系白血病，其死亡率约占因癌症而死亡的人数的1.2％。急性髓系白血病也是一种侵袭性血液肿瘤，具有多种基因型、表型、表观遗传特征和对抗白血病干预的净反应，对细胞毒性治疗具有耐药性。其特点是复发率高，这也急性髓系白血病治疗失败最主要的原因。。尽管急性髓系白血病具有异质性，但它表现出避免程序性细胞死亡和抵抗细胞毒性刺激的共同特征。再生和静止的白血病干细胞(he self-renewable and quiescent leukemia stem cells，LSCs)，是急性髓系白血病细胞的一个罕见群体，也是急性髓系白血病复发和耐化疗的主要因素。为了根除LSCs从而控制急性髓系白血病，异基因造血细胞移植已经发展了几十年，并成功地用于急性髓系白血病的治疗。此外，一些新型免疫治疗策略，包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞和双特异性抗体疗法等，也在当前的急性髓系白血病治疗中逐步采用。虽然近期一些治疗急性髓系白血病的新方法已被提出，但除了急性早幼粒细胞白血病，半数的急性髓细胞白血病是迄今为止无法治愈的，其仍然会导致一半以上的青年患者和90％的老年患者死亡。目前，与急性髓系白血病的发展和进展相关的详细和精确的机制仍不清楚，这妨碍了科学家们建立更好的策略来消除LSCs和治愈急性髓系白血病。

成人骨髓是造血的主要部位，为急性髓系白血病等恶性造血疾病的发生发展提供了研究方向。在生理状态下，骨髓微环境与造血干细胞之间的相互作用维持着干细胞腔室增殖、分化和稳态的微妙平衡。但在恶性情况下，急性髓系白血病细胞浸润骨髓，干扰正常造血干细胞-微环境稳态。有文献报道，长链非编码RNA(LongnoncodingRNAs,LncRNAs)的表达可能提示急性髓系白血病的复发性突变、临床特征和预后。此外，长链非编码RNA可作为急性髓系白血病预后的生物标志物。在长链非编码RNA表达的基础上，可能使这些患者免受其他毒副作用。这说明这些长链非编码RNA的一部分可能在白血病发生中起重要作用。长链非编码RNA的长度一般在200-100000个核苷酸之间，按照其来源可分为反义长非编码RNA(Antisense LncRNA)，内含子非编码RNA(Intronic tran)，Long intergenc noncodingRNA(lincRNA)，启动子相关LncRNA(Promoter-associated LncRNA)，非翻译区LncRNA(UTRassociated LncRNA)五种类型。长链非编码RNA具有mRNA相似的结构，经剪接，具有ployA尾巴以及启动子结构，其分化过程中有动态的表达以及不同的剪接方式，形成不同的LncRNA；LncRNA可以调控表观遗传、转录及转录后水平上基因的表达，也可参与X染色体沉默、基因组印记以及染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程，人类疾病的发生、发展和防治与其息息相关。总的来说，这些成果为研究急性髓系白血病及其相关的潜在长链非编码RNA的存在提供了新的视角，也为急性髓系白血病的诊断和/ 或治疗提供了新的研究思路。