[发明专利]分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI作为糖尿病肾病DN预后标志物的用途

说明书

本发明公开了一种分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI作为糖尿病肾病DN预后标志物的用途。本发明通过研究证实：SLPI在DN患者的肾小管上皮细胞中表达增加，且在尿液中表达亦增加，并与DN患者的肾小球滤过率(eGFR)下降斜率显著相关，可预测患者的预后。本发明人通过检测DN患者肾组织切片及尿液，发现SLPI在DN患者肾小管mRNA及蛋白水平显著升高，尿液SLPI表达水平与肾脏蛋白水平平行升高，且可以有效预测DN患者预后，并优于血肌酐或蛋白尿。

技术领域

本发明属于基因生物制剂技术领域，特别涉及一种分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI在糖尿病肾病DN领域中的应用。

背景技术

糖尿病肾病DN(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。随着我国糖尿病患病率不断增加，DN发病率也随之升高。调查研究显示，DN已超越肾小球肾炎，成为我国住院患者慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)的首要病因。美国近20年的调查研究数据显示，在糖尿病的重要并发症，如心脑血管事件等得到有效控制的背景下，糖尿病导致终末期肾脏病(End Stage Renal Disease，ESRD)的发生率并无明显降低，DN的诊断目前也依赖于临床诊断与病理诊断，治疗也多以对症治疗为主，其发病机制复杂，目前也尚未完全阐明，缺乏精准医疗的基础。

微量白蛋白尿(MA)是DN最常用的DN预测分子，传统观念认为，出现MA是诊断DN的标志并提示肾功能减退，但随着研究的进行，发现MA并不能完全的反应DN的发展趋势，早期糖尿病肾病的演变过程并非单一地进展至显性蛋白尿直至肾衰竭的过程，这也就导致了MA作为DN的诊断工具的一个显著缺点，缺乏特异性而且预测能力有限。而作为金标准的肾活检又是有创性操作，无法起到动态观测的作用，故，目前DN仍然缺乏合适的肾脏预后判断标志物。

发明内容

本发明提供一种分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI在糖尿病肾病DN预后标志物的制剂中的用途，以解决现有技术中存在的DN仍然缺乏合适的肾脏预后判断标志物的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI作为糖尿病肾病DN预后标志物的用途。

所述分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI应用于糖尿病肾病DN预后标志物的制剂中。

所述分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI能够在糖尿病肾病DN患者的肾小管上皮细胞中的表达增加。

所述分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI能够在糖尿病肾病DN患者的尿液中表达增加。

所述分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI与糖尿病肾病DN患者的肾小球滤过率下降斜率相关。

所述分泌性白细胞蛋白酶抑制因子SLPI作为预后标志物，通过尿液ELISA检测，得到尿液SLPI表达的相对量。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明通过研究证实：SLPI在DN患者的肾小管上皮细胞中表达增加，且在尿液中表达亦增加，并与DN患者的肾小球滤过率(eGFR)下降斜率显著相关，可预测患者的预后。

本发明人通过检测DN患者肾组织切片及尿液，发现SLPI在DN患者肾小管mRNA及蛋白水平显著升高，尿液SLPI表达水平与肾脏蛋白水平平行升高，且可以有效预测DN患者预后，并优于血肌酐或蛋白尿。

附图说明

图1为qPCR法检测SLPI在DN患者肾小管表达的结果。

图2为免疫组化法检测SLPI在DN患者肾小管表达的结果。

图3为qPCR法检测SLPI在DN患者肾小管表达水平与预后的结果。