[发明专利]一种含有马杜霉素和紫杉醇的二元组合物

说明书

本发明公开了一种含有马杜霉素和紫杉醇的二元组合物，所述组合物的组分为马杜霉素和紫杉醇；本发明的优点在于提供了一种新型的抗癌药物组合物，马杜霉素与紫杉醇联用，此组合物提高了抗癌效果，毒副作用降低。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含有马杜霉素和紫杉醇的二元组合物。

背景技术

由于现在生活环境污染的加剧以及生活压力的增大，癌症的发病率逐年升高并有年轻化的趋势。相关统计显示我国因患癌致死的人数就高达281万人，已经超过了因心脑血管疾病死亡的人数，因此癌症对于我国人民的生命安全构成了严重威胁。同时肺癌又是我国发病率最高的恶性肿瘤，每年新增肺癌的病例约39.9万人，每年因肺癌死亡病例约59.1万人。肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌发病率最高，占所有肺癌发病率的85%以上。在过去的二十多年时间中，肺癌的患病率不断攀升。有科学家预计在2025年每年患病人数将会达到100万人左右，那时我国的肺癌患病人数将跃居世界第一位，所以对于肺癌治疗手段的研究成为了现如今亟待解决的问题。

到目前为止，对于肺癌的主要治疗方法有三种，分别是手术切除、放疗与化疗。手术治疗是最为有效的方法，但也仅限于肺癌发病的早期，而近些年来新纳米药物载体的研发以及免疫治疗法为治疗肺癌提供了新的途径。非小细胞肺癌（NSCLC）在发病前期症状不明显并且具有一定的隐蔽性，因此当病人发现病情后，癌症往往已经到了不可控的地步甚至已经到了癌症晚期，只能采用放疗及化疗的方法进行治疗。而放疗和化疗又存在着许多的弊端，比如说：药物副作用大；对病人身体健康有极大的负面影响；病人术后生活将面临免疫力低下，体质弱等问题。尽管近年来肺癌个性化治疗方案有了进一步的发展，但肺癌患者的预后依然很差，术后5年的生存率仅为16%。随着治疗的深入，会对正常细胞产生严重的副作用。因此需要寻找一种新的具有低毒、高效等特点的新型抗癌药物。

马杜霉素( Maduramicin) 是美国氰胺公司开发的一种聚醚类离子载体抗生素，之前广泛应用于饲料添加, 它对禽类所患的球虫病都有很好的杀灭活性。因其抗球虫谱广、高效、耐药性小、价格相对便宜等优点,应用十分广泛。但是马杜霉素对于兔子和马等动物具有明显毒性，在使用时需注意用量。马杜霉素分子量为934.163，分子式为C₄₇H₈₃NO₁₇，其化学结构如图1；从结构上说马杜霉素能与金属离子选择性的结合，从而影响细胞内的Na+/K+离子的浓度、打破了细胞膜上电荷平衡，进而引发了细胞的凋亡。

马杜霉素可以抑制鸡心肌细胞系的增殖，并诱导此细胞系阻滞在G1期，从而促使心肌细胞凋亡，产生自噬等现象，这证明了马杜霉素可以抑制心肌细胞的增殖能力。

紫杉醇，英文名称Paclitaxel；CAS号33069-62-4；分子式C₄₇H₅₁NO₁₄分子量853.91。紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物，是一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇Chemicalbook后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。疗效。紫杉醇具有如下毒副反应：1 .过敏反应：用药数分钟后出现麻疹、呼吸窘迫、支气管痉挛、低血压。2 .神经系统反应：手足麻木、感觉过敏、肌痉挛、关节痛。3 .消化系统反应：恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、胃炎。4 .心血管系统反应：心动过速、室性心律不齐、或心动过缓、房室传导阻滞。5 .脱发。6 .骨髓抑制反应：用药后有白细胞减少，血小板减少及贫血发生。毒副反应限制了紫杉醇的临床应用。

因此，尝试使用马杜霉素和紫杉醇联合使用，提高治疗效果，降低毒副反应。

发明内容