[发明专利]一种用于指导人焦虑症用药的试剂盒及其应用

说明书

本发明提供一种用于指导人焦虑症用药的试剂盒及其应用，所述试剂盒可同时对14个基因位点进行分型，所述试剂盒包括用于扩增14个基因片段的14对扩增引物，所述14个基因位点如表格所示，14对扩增引物的序列如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.28所示。本发明在对大样本进行研究的基础上，提出一种全新的位点组合，实现从基因和遗传的角度对焦虑症的治疗提供准确的指导和及时的反馈；并且基于飞行时间质谱技术进行基因分型，对精心挑选的和焦虑症用药最为相关的一些基因和变异位点进行中通量测序，因此可以大大降低检测时间与成本，而且仍然得到高度可靠的检测结果，因此具有非常重要的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及焦虑药物基因组学诊断领域，更具体地涉及一种用于指导人焦虑症用药的试剂盒及其应用。

背景技术

焦虑症是一种精神疾病，全球大约12％的人口患有焦虑症，女性发病率约是男性的两倍。另一些精神病症也可能产生焦虑症状，如精神分裂症、强迫症等。焦虑症主要通过认知行为疗法和药物进行治疗。目前常用的抗焦虑药物包括苯二氮䓬类药物、β受体阻断剂、丁螺环酮等。本发明提供一种指导治疗焦虑症用药的体外辅助诊断试剂盒，及其设计原理、检测方法，通过对患者进行基因检测，对国内使用的抗焦虑症药物提供代谢、应答和毒副作用层面的预警信息。

已有的焦虑症药物基因组学产品从技术上分为两类，基于荧光定量PCR技术的产品和基于基因芯片技术的产品。荧光定量PCR技术用于检测基因变异存在通量低、无法批次检测大样本，并且单个反应只能检测单个位点，应用于多位点检测的产品中存在成本高的问题；基因芯片技术虽然一次能检测大量位点，但是灵敏度有限，无法满足临床应用的要求。本发明使用飞行时间质谱技术，能够同时对数十个样本的多个位点进行分析，而且灵敏度高，能够满足临床需求，每个样本检测费用可以控制在1000元人民币以内。

将药物基因组学技术应用于临床主要依靠公开研究报道的循证医学证据分析个体基因变异导致的基因多态性对药物作用的影响。由于研究质量的差别，研究结果的筛选对本发明在临床的应用效果有关键作用。同类产品多是根据PharmGKB数据库提供的文献信息涉及检测位点的组合。其中大量结果是基于西方人群的研究数据得到，与亚洲人群的研究结果存在差异，因此会影响其对亚洲人群的指导效果。本发明参考了PharmGKB数据库的信息，同时结合到亚洲人群的研究文献，设计出更适合亚洲人群的抗焦虑症药物基因组学产品，能够为临床实践提供更有效的参考信息。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于指导人焦虑症用药的试剂盒及其应用，从而解决现有技术存在成本高，准确度不足，检测效率低下，覆盖国内焦虑症治疗药物不全面，不能提供全面用药指导的问题。

为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明的第一方面，提供一种用于指导人焦虑症用药的试剂盒，所述试剂盒可同时对14个基因位点进行分型，所述试剂盒包括用于扩增14个基因片段的14对扩增引物，所述14个基因位点以及14对扩增引物的序列具体如下所示，全部按5’-3’顺序书写，引物由Life公司合成。

1)CYP2C19位点rs4244285G→A(表示野生型为G，突变型为A，下同)

扩增引物对：

SEQ ID NO.1(上游引物):ACGTTGGATGTCCATCGATTCTTGGTGTTC

SEQ ID NO.2(下游引物):ACGTTGGATGGCAATAATTTTCCCACTATC

2)CYP2C19位点rs4986893G→A

扩增引物对：

SEQ ID NO.3:ACGTTGGATGGACTGTAAGTGGTTTCTCAG

SEQ ID NO.4:ACGTTGGATGAACATCAGGATTGTAAGCAC