[发明专利]Xanthocillin类化合物的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种Xanthocillin类化合物的制备方法和应用。如式I中所示的化合物1或化合物2在制备抗菌药物或酪氨酸酶抑制剂中的应用。本发明从Penicillium chrysogenum Y‑S6‑1 CCTCC M 2020019分离出具有抗菌、酪氨酸酶抑制活性的化合物1和化合物2，因此可以将它们用于抗菌药物、酪氨酸酶抑制剂中应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及Xanthocillin类化合物的制备方法和应用。

背景技术

革兰氏阴性菌泛指革兰氏染色反应呈红色的细菌，以大肠杆菌为代表。革兰氏阳性菌泛指革兰氏染色反应呈紫色的细菌，以金黄色葡萄球菌为代表。革兰氏阴性菌在细胞膜外有一层由脂多糖、磷脂和脂蛋白等组成的外膜(外壁)，脂多糖能阻拦溶菌酶、抗生素(青霉素等)、去污剂和某些染料等较大分子进入细胞膜，从而使多数抗生素不能有效治疗革兰氏阴性菌感染。2014年中国CHINET对各大医院的数据统计结果显示：导致病人感染的病原菌主要是耐药性革兰氏阴性菌。在临床标本中分离获得的78955株病原菌中，革兰阴性菌有57320株，占总分离菌株的72.6％。临床常见的革兰氏阴性病原菌为大肠埃希菌(Escherichia coli)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)等，革兰氏阳性病原菌则为金黄色葡萄球菌(Multi-drugresistant Staphylococcus aureus，MRSA)。在水产养殖方面，革兰氏阴性菌溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)是海水养殖动物的常见致病菌,养殖的贝类、虾类等有壳动物比养殖鱼类更易感染该菌。溶藻弧菌是引起对虾黑鳃、褐斑综合症的病原菌。该菌同时还是文蛤、合浦珠母贝体内的的病原菌，还可引起尖吻鲈、赤点石斑鱼、真鲷等鲷科鱼类的死亡。

发明内容

本发明的第一个目的是提供如式I中所示的化合物1或化合物2，或其药用盐在制备抗菌药物或酪氨酸酶抑制剂中的应用；

本发明人从南极阿德利岛企鹅积粪样品分离到了一株真菌Penicilliumchrysogenum Y-S6-1 CCTCC M 2020019；发现该菌在察氏培养基中产生的粗提物DMSO溶液对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，医院感染常见的革兰氏阴性病原菌)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，医院感染常见的革兰氏阴性病原菌)、溶藻弧菌(Vibrioalginolyticus,海水养殖动物常见的革兰氏阴性病原菌)等有很强抑制活性，同时对多耐药型金黄色葡萄球菌(Multi-drug resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等革兰氏阳性菌也有很强抑制作用；随后开展的详细化学成分研究发现Penicillium chrysogenum Y-S6-1 CCTCC M 2020019可以高产抗革兰氏阴性菌活性成分Xanthocillin X(化合物1，在察氏液体培养基中产量为417mg/L)和Xanthocillin Y1(化合物2。进一步发现，化合物1和2具有酪氨酸酶抑制活性。

所述的抗菌药物优选是抗鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、多耐药型金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、金黄色葡萄球菌、苹果轮纹病菌、小麦纹枯病菌或番茄早疫病菌的药物。

所述的酪氨酸酶抑制剂优选为美白类化妆品。

本发明的第二个目的是提供一种制备化合物1或化合物2的制备方法，化合物1、化合物2是从Penicillium chrysogenum Y-S6-1 CCTCC M 2020019的发酵培养物制备分离得到的。

优选，具体步骤如下：