[发明专利]一种百部生物碱类似物的应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种百部生物碱类似物的应用。本发明的目的在于提供一种百部生物碱类似物的新应用，应用于抑制结肠癌细胞HCT116及其耐药细胞株HCT116p53‑/‑的增殖，应用于制备治疗活性氧相关疾病的药物。所述耐药细胞株HCT116p53‑/‑是一种由于p53蛋白发生突变而形成的结肠癌细胞，该细胞株对多种现有临床一线抗癌药物呈现出耐药的情况。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种百部生物碱类似物的应用。

背景技术

结肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化系统最常诊断的恶性肿瘤之一，在2018年全球新发癌症发病率和死亡率排行中，CRC分别排在第三和第二。此外，近10年来我国CRC发病率呈明显升高趋势，并且据预测，到2035年我国的CRC的发生率和死亡率都会有大幅度增加，严重威胁患者的健康和寿命。对于CRC的治疗，目前主要采取的是手术切除和化疗相结合的方法，常用的化疗药物有5-氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康、奥沙利铂等。在单独用药时，其药效极其有限，而在大多数情况下，为了改善疗效会联合使用这些药物中的两种或两种以上，但是有很强的副作用。因此，亟需发现全新的且对结肠癌耐药细胞具有高效活性的药物，提高化疗疗效，增强患者的整体生命质量，为更多癌症患者减轻病痛。

p53是一种抑癌基因，野生型p53诱导肿瘤细胞凋亡，然而缺失或突变的p53可能通过激活自噬促进肿瘤细胞存活，从而导致肿瘤细胞出现耐药性。此外，结肠癌产生多药耐药的机制较复杂多变，其中由于p53突变而出现结肠癌细胞耐药便是其中一种，因此，我们需要发现一类用于治疗由于p53缺失而出现耐药的这一类型结肠癌的药物。我们对前期合成的百部生物碱天然产物及其衍生物进行了p53突变结肠癌细胞抑制活性筛选，结果表明化合物3具有显著的抑制活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种百部生物碱类似物(化合物3)的新应用，研究其能够诱导细胞内活性氧增加，以及能够抑制HCT116及其p53突变结肠癌细胞增殖。

为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

一种百部生物碱类似物的结构式为：

一种百部生物碱类似物的应用，应用于抑制结肠癌细胞HCT116及其耐药细胞株HCT116p53-/-的增殖，应用于制备治疗活性氧相关疾病的药物。

进一步，所述耐药细胞株HCT116p53-/-是一种由于p53蛋白发生突变而形成的结肠癌细胞，该细胞株对多种现有临床一线抗癌药物呈现出耐药的情况。

与现有技术相比本发明具有以下优点：

1.本发明提供了百部生物碱类似物(化合物3)的一种新应用，即对p53突变的结肠癌细胞(HCT116p53-/-)有显著抑制活性，且活性优于临床用药顺铂2.7倍；可应用于p53突变结肠癌的治疗。

2.本发明提供的百部生物碱类似物具有诱导细胞内活性氧增加的应用，可应用于与活性氧相关的疾病的治疗。

附图说明

图1是本发明百部生物碱类似物的对HCT116及HCT116p53-/-的药理活性数据；

图2是顺铂(Cis)对HCT116及HCT116p53-/-的药理活性数据；

图3是加入NAC对HCT116的药理活性数据；

图4是加入NAC对HCT116p53-/-的药理活性数据。

具体实施方式