[发明专利]一种实验室型连续流层析系统

说明书

本发明公开了一种实验室型连续流层析系统，可实现单柱Batch功能、连续捕获功能、重叠组分回收纯化功能以及微量组分富集功能。本发明在运行连续捕获功能时，可实现2柱和3柱连续捕获的自由切换，满足不同工艺需要，保证纯化效率最优化。本发明采用3柱进行重叠组分回收纯化和微量组分富集，配备独立上样泵和独立稀释泵，同时可选择用单泵或双泵进行清洗、平衡，满足不同类型层析需要，进行重叠组分回收纯化以及微量组分富集的效率优于2柱连续流层析。

技术领域

本发明涉及层析领域，具体涉及一种实验室型连续流层析系统，可用于连续流层析工艺开发及实验室样品制备。

背景技术

连续流层析可应用于抗体等药物的层析纯化，通过连续捕获显著提高层析填料的利用率，节省溶液用量，提高生产效率。连续流层析也可将层析过程中目标物与杂质的重叠组分进行回收纯化，从而同时提高纯度和收率。此外，连续流层析还可应用于层析过程中微量组分的快速富集。

ChromaCon公司的Contichrom系统采用2柱实现连续捕获，GE公司的AKTApcc系统采用3-4柱实现连续捕获。Novasep公司的BioSC系统以及Pall公司的BioSMB系统采用的层析柱数量最多分别为6根和16根。层析柱的数量越多，层析柱的装填、清洗、拆卸工作量越大，层析柱的占用空间也会随之增大，而且也更难保证多根层析柱装填效果的一致性。更多的层析柱，意味着更多的管路、阀门、接头等硬件配置以及更复杂的运行逻辑，系统的清洁及病毒清除验证均面临更大挑战，并不利于一线生产人员掌握以及连续捕获工艺的放大。因此，采用2柱或3柱进行连续捕获更具有实际应用意义。在线性流速等工艺参数不变的前提下，若样品浓度较低，通常上样时间会较长，此时2柱连续捕获的生产效率会优于3柱连续捕获；若样品浓度较高，通常上样时间会较短，此时3柱连续捕获的生产效率会优于2柱连续捕获。目前各厂家的连续流层析系统均无法实现2柱和3柱连续捕获的自由切换，无法满足不同生产状况下的工艺最优化。

ChromaCon公司的Contichrom系统除可应用于连续捕获外，还可应用于目标物与杂质重叠组分的回收纯化以及微量组分的富集，GE公司、Novasep公司以及Pall公司的连续流层析系统均不具备此类功能。ChromaCon公司的Contichrom系统采用2柱实现此类功能，为确保2根层析柱运行逻辑的合理衔接，层析柱在运行过程中均会出现一定时间的静止过程，对纯化效率有一定影响。

发明内容

针对上述问题，本发明旨在提供一种实验室型连续流层析系统，可实现单柱Batch功能、连续捕获功能、重叠组分回收纯化功能以及微量组分富集功能。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种实验室型连续流层析系统，包括：

第一柱塞泵、第二柱塞泵、第三柱塞泵、第四柱塞泵、第五柱塞泵和第六柱塞泵，所述第一柱塞泵和第二柱塞泵通过第一三通连接件连通，所述第四柱塞泵连接流路选择阀，所述第五柱塞泵和第六柱塞泵通过第六三通连接件连通；

第一层析柱、第二层析柱、第三层析柱3根层析柱，各层析柱的前端分别对应设有第一柱前切换阀、第二柱前切换阀和第三柱前切换阀，后端分别对应设有第一柱后切换阀、第二柱后切换阀和第三柱后切换阀；所述第一柱后切换阀与第二柱前切换阀的对应阀位相通时，第二层析柱串联于第一层析柱后；所述第一柱后切换阀与第三柱前切换阀的对应阀位相通时，第三层析柱串联于第一层析柱后；所述第二柱后切换阀与第三柱前切换阀的对应阀位相通时，第三层析柱串联于第二层析柱后；所述第二柱后切换阀与第一柱前切换阀的对应阀位相通时，第一层析柱串联于第二层析柱后；所述第三柱后切换阀与第一柱前切换阀的对应阀位相通时，第一层析柱串联于第三层析柱后；