[发明专利]一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮的制备方法，以2‑羟基苯甲酰胺为原料，在吡啶类催化剂的作用下，与光气在水中加热反应，冷却后过滤，得到苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮。该制备方法具有收率高、成本低廉、操作简便、绿色环保等优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。

背景技术

苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮是合成8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的重要中间体。8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，简称SNAC，是一种氨基酸衍生物吸收促进剂，能促进肝素及人生长激素等多种蛋白质类药物溶液的口服吸收，且可用于治疗胃肠道疾病，具有较好的应用前景。苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮也应用于其他农药和医药的合成。

目前有报道的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮合成方法主要以2-羟基苯甲酰胺(商品名：水杨酰胺)为原料。

连锦等[CN 104974060 A，2015-10-14]公开了苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法：将2-羟基苯甲酰胺溶解于乙腈和吡啶的混合溶剂中，低温下缓慢滴加氯甲酸乙酯，缓慢升温至10℃维持30min，再升温至90℃除去大部分溶剂，控温90-124℃反应3小时。反应结束后降至室温，加水、酸化、过滤、洗涤、干燥得白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，收率85％～89.7％。该方法收率不高，且操作繁杂，反应后处理难度大，难以实现工业化生产。

王冬冬等[CN 108689876 A，2018-10-23]公开了在DMF中，2-羟基苯甲酰胺低温下与N,N'-羰基二咪唑反应，然后加水淬灭、酸化，得类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，收率97.9％。该方法收率高，但是DMF非环境友好溶剂，且N,N'-羰基二咪唑价格高，反应后处理难度大，工业化生产成本高。

随着环境保护要求的不断提高，同时市场上苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的需求不断增加，有必要开发新的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮生产工艺，提升企业的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种收率高、成本低廉、操作简便、绿色环保的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。

一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，以2-羟基苯甲酰胺为原料，在吡啶类催化剂的作用下，与光气在水中加热反应，冷却后过滤，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。

化学反应式为：

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述吡啶类催化剂为吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶和2,3,5-三甲基吡啶中的一种或几种。

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述吡啶类催化剂的摩尔量为所述2-羟基苯甲酰胺摩尔量的1％～10％。

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述2-羟基苯甲酰胺与所述光气的摩尔比为1∶1.1～2。

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述水与所述2-羟基苯甲酰胺的质量比为4～10∶1。

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述反应的温度为50℃～80℃。

上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述过滤后，将所得滤饼进行洗涤和干燥，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。