[发明专利]一种黄芪甲苷纳米缓释微球的制备方法

说明书

本发明提供了一种黄芪甲苷纳米缓释微球的制备方法，包括以下步骤：(1)将一定比例的黄芪甲苷和卵磷脂加入有机溶剂A中，加热回流，得到黄芪甲苷磷脂复合物，再加入乳化剂、粘合剂及去离子水，作为内水相；(2)将微球材料溶于有机溶剂B中，作为油相，将步骤(1)制得的内水相加入到油相中，形成水/油稳定初乳；(3)再加入乳化剂、粘合剂及去离子水，作为外水相，将外水相逐滴加入到步骤(2)形成的初乳液中，形成水/油/水复合体系；(4)将水/油/水稳定乳液后处理得到黄芪甲苷纳米缓释微球。通过本方法制备得到的黄芪甲苷纳米缓释微球，具有包封率高、稳定性好和具有长效缓释功能的特征。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种黄芪甲苷纳米缓释微球的制备方法。

背景技术

黄芪甲苷是自中药黄芪中提取分离的单体化合物，其水溶性差、口服生物利用度极低(2.2％)，很难发挥药效，黄芪甲苷的临床应用受到了制约。

现代药物治疗学不但要求药物能够以一种预定的速率释放出来，而且要求药物尽可能的集中到靶向(病灶)部位，从而提高药物的生物利用度和疗效，减少药物的毒副作用。因而，并以预定的速率把药物释放出来，提高治疗效果，同时减小副作用成为当今药物制剂学的热点和难点。纳米载药微粒正是为解决这两个问题而发展起来的新型载药体系，使药物的活性基团在病变部位以最佳比率和剂量控制释放。与传统剂型相比，纳米载药体系具有缓释、控释与靶向给药，提高生物利用度，降低毒副作用，增加药物稳定性，丰富药物的剂型选择，减少用药量等优点。

华西药学杂志，2011，26(6)：530-533采用薄膜-超声分散法制备黄芪甲苷纳米结构脂质载体，取黄芪甲苷与脂质置圆底烧瓶中，加适量无水乙醇溶解后，旋蒸除去乙醇，称取适量的中链甘油三酯、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯，以10％的蔗糖作为冻干保护剂、-40℃超低温冰箱中预冻4h后，迅速放入冷冻干燥机中冷冻干燥24h，所得冻干粉末的外观、色泽、再分散性均较好，冻干前(后)的平均粒径为104.3±1.25nm(144.1±17.08nm)，PDI为0.118±0.033(0.132±0.055)，Zeta电位为-7.00±0.35mV(-11.2±0.9mV)，包封率为94.37％±0.39％(96.60％±0.45％)，载药量为2.80％±0.02％(2.60％±0.05％)。

哈尔滨医科大学学报，2017，51(4)：304-307采用高压均质法结合高速均质制备黄芪甲苷纳米混悬剂，称取适量表面活性剂普朗尼克F68、十二烷基硫酸钠、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000，分别溶于蒸馏水中，待充分溶解后，分别加入加黄芪甲苷原料药，混匀，经高速均质机将药物颗粒初步粉碎至微米级别，然后通过高压均质机多次循环直至药物粒径达到纳米级别。所得黄芪甲苷纳米混悬剂平均粒径为(195.2±14.99)nm，多聚分散系数为0.238±0.050。

中国药剂学杂志，2009，7(4)：290-298将质量分数为10.0％的油相[注射用大豆油与注射用中链脂肪酸甘油酯等比例混合]、1.2％的大豆卵磷脂、0.1％的Tween 80、0.2％的F68、0.05％的油酸钠、0.01％的EDTA；均质前调节pH＝8.0，80MPa的压强条件下均质8次，于121℃高压灭菌8min。制得该脂质微球注射液的包封率为88.01％，粒径在178.0±50.1nm，Zeta电位为-28.4mV。

上述制备的黄芪甲苷脂质体虽解决了黄芪甲苷的难溶问题，避免注射剂的刺激性及皂苷类物质本身的溶血作用，但制备的粒径偏大，同时不能解决以预定的速率将黄芪甲苷释放出来，降低毒副作用，提高药物的生物利用度和疗效等问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种缓释给药、提高了生物利用度、且降低了毒副作用并减少了用药量的黄芪甲苷纳米缓释微球的制备方法。使用上述方法制备得到的黄芪甲苷纳米缓释微球，具有包封率高、稳定性好和具有长效的缓释功能的特征。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：