[发明专利]一种丁香酚的合成方法

说明书

一种丁香酚的合成方法，愈创木酚中滴加卤化试剂，加碱性饱和溶液分层、水洗、干燥，过滤，减压蒸馏得4‑卤‑2‑甲氧基苯酚；将4‑卤‑2‑甲氧基苯酚和碱加到有机溶剂中，加烷基卤烷基醚，加入水、分层，水层用溶剂萃取，有机层干燥，过滤，除去溶剂后得4‑卤‑2‑甲氧基‑1‑烷氧基烷苯酚；将4‑卤‑2‑甲氧基‑1‑烷氧基烷基苯酚滴到烯丙基卤化镁的醚溶液中；加入氯化铵水溶液得的混合物减压蒸馏除去醚，水层萃取，合并乙酸乙酯层，干燥，过滤，减压蒸馏得4‑烯丙基‑2‑甲氧基‑1‑烷氧基烷基苯酚；产物和一水合对甲苯磺酸混合，搅拌，减压蒸馏、高真空蒸馏得丁香酚。避开传统采用愈创木酚直接与3‑氯丙烯作用而导致邻位更容易反应、对位产物产率低不超过50％的缺陷。

技术领域

本发明涉及丁香酚的合成技术领域，具体设计一种丁香酚的合成方法。

背景技术

丁香酚，又名4-烯丙基愈创木酚，是无色或淡黄色液体，有强烈的丁香香气，不溶于水。主要用于抗菌，降血压，也可用于香水香精以及各种化妆品香精和皂用香精配方中，还可用于食用香精的调配。结构式如下式所示：

天然丁香酚主要由桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经萃取、蒸馏而得。化学合成丁香酚基本都是以愈创木酚为原料进行反应。克莱森重排反应是由愈创木酚合成丁香酚的常用方法，其化学方程式如下：

因邻位更容易反应，所以该方法尽管步骤短，但对位产物丁香酚产率低，不超过50％。并且邻位异构体副产物沸点与丁香酚非常接近，很难除去，极大地影响了丁香酚产品的质量。公开号为CN105294409的专利公开了将铜盐、钴盐等化合物煅烧成固体催化剂(简称THLD)来催化克莱森重排反应的丁香酚合成方法，该方法仍然会产生邻位异构体副产物，并且催化剂制备工艺复杂，增加了生产成本。钴盐和铜盐的使用也会增大污染；Giguere等人采用微波加热进行克莱森重排反应可以将丁香酚的选择性提高到87％(TetrahedronLetter,vol.27,4945-4948)，但仍然会生成难以分离的邻位异构体，并且微波加热难以实现大规模工业化生产；文献报道的其它对克莱森重排反应的改进方法都要用到昂贵的催化剂(Advanced Synthesis and Catalysis,vol.344,434-440；Synlett, nb.5,615-618；Synthetic Communication,vol.34,1433-1440)，也不适于工业化生产。

专利US4048236公开了以氯化铜作催化剂，愈创木酚与烯丙基氯直接偶合生产丁香酚的方法。该方法中丁香酚产率仅有30％左右，并且铜盐的使用使废水处理非常困难，造成了较大的污染；专利WO2015/15445公开的方法将上述方法进行了改进，加入了用量为愈创木酚1.2倍的碘化钠等化合物。改进后丁香酚的产率提高到了50％左右，但极大地增加了生产成本，并且通过高真空蒸馏后所得的丁香酚产品中仍然有10％左右的邻位异构体副产物。

发明内容

本发明针对上述现有技术的不足，提供一种以愈创木酚和烯丙基氯为主要原料，无邻位重排产物，成本低，污染小的丁香酚合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种丁香酚的合成方法，该方法的具体合成路径为：

本发明的上述丁香酚的合成方法，该合成方法的具体步骤包括：

(1)将愈创木酚溶于有机溶剂中，然后滴加卤化试剂，反应至愈创木酚完全转化后停止反应，加入碳酸氢钠饱和溶液中和，分出有机层，水洗后无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去有机溶剂后得产物4-卤-2-甲氧基苯酚；

(2)将4-卤-2-甲氧基苯酚和碱加入到有机溶剂中，再滴加烷基卤烷基醚，室温下反应至产物不再增加，加入水、分层，水层用反应时相同的溶剂萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，除去溶剂后得产物4-卤-2-甲氧基-1-烷氧基烷苯酚；