[发明专利]一种预防或治疗溃疡性结肠炎的中药化学制剂

说明书

本发明公开了野黄芩素或其立体异构体、或其在药学上可接受的盐或溶剂化物在研制预防或治疗肠道性疾病的药物中的应用。特别是公开了将野黄芩素用于预防或治疗溃疡性结肠炎时能够获得良好的预防或治疗效果。在3%葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中，野黄芩素具有显著的改善作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，涉及野黄芩素在预防或治疗溃疡性结肠炎中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。溃疡性结肠炎最常见的症状是腹泻和便血。此外，根据疾病的严重程度和部位，患者出现不同程度的腹痛、夜间腹泻、粘液排出和里急后重。在罕见的严重炎症病例中，尤其是长期未治疗的患者中可能出现体重减轻、发烧或穿孔。该疾病病因不明，是环境、遗传和微生物因素相互作用的结果，其特点是周期性的静止和暴发。溃疡性结肠炎无性别差异，发病的高峰年龄在30到40岁之间。目前，溃疡性结肠炎的发病率和患病率在世界范围内呈现不断增加的趋势。

针对溃疡性结肠炎患者的治疗方针为：控制病情，减轻症状，避免复发，提高患者生活质量。临床上对溃疡性结肠炎药物治疗的目的主要是缓解临床症状，即停止便血，改善胃肠损伤和组织粘膜的炎症反应。目前已有多种药物用于治疗溃疡性结肠炎：对于轻度至中度患者，通常使用5-氨基水杨酸类药物，如美沙拉嗪和柳氨磺吡啶；中重度结肠炎的治疗药物包括糖皮质激素类(如布地奈德和倍氯米松)、硫嘌呤类(如咪唑巯嘌呤和6-巯基嘌呤)、针对肿瘤坏死因子和整合素的生物制剂(如英夫利昔)以及Janus激酶抑制剂(如托法替尼)。尽管治疗药物多种多样，但药物带来的不良反应也不容忽视。比如柳氨磺吡啶会引起白血球减少症、肝炎以及恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不适表现；糖皮质激素类药物只可以用于缓解病症，易产生依赖性、代谢紊乱，具有感染的风险，无法长期服用；免疫调节剂类药物的不良反应如骨髓移植、胰腺炎、肝毒性等，且价格昂贵，限制其广泛应用。临床应用中，许多患者无法通过药物获得长期且有效的救治，约15％的溃疡性结肠炎在确诊后的20年内，最终只能通过手术切除一大块甚至全部结肠。因此，发现新颖的治疗溃疡性结肠炎的作用靶点并针对这一新靶点开发一种能够缓解病情、可以长期使用、价格低廉而不产生副作用的新型药物具有十分重要的意义。

目前，随着溃疡性结肠炎的研究不断深入，具有新靶点的药物数量在未来几年将迅速增加。大约8％至14％的溃疡性结肠炎患者有炎症性肠炎的家族史，许多遗传因素已与溃疡性结肠炎的发生发展相关。多种遗传途径会增加溃疡性结肠炎发生的风险，包括涉及上皮屏障功能的基因(例如CHD1和LAMB1)，编码细胞因子的基因(例如IL1R2，IL8RaIRB和IL7R)以及编码炎性标记的基因(例如TNFRSF15，TNFRSF9)。故此，预防或治疗溃疡性结肠炎的药物主要是从以下三个方面发挥作用：第一，阻止免疫细胞迁移到结肠的受损部位，以打破炎症循环；第二，促进上皮屏障的修复，恢复上皮屏障的完整性；第三，研究人员甚至探索是否可以通过补充从健康供体获得的微生物，进而控制溃疡性结肠炎。

野黄芩素(scutellarein)化学名4′，5，6，7-四羟基黄酮(4′，5，6，7-tetrahydroxyflavone)，是野黄芩苷的苷元，相比野黄芩苷具有更高的生物相关活性，更易吸收，有更好的生物利用度。野黄芩素是从中药灯盏细辛(Erigeron breviscapus)、虎尾草(Clerodendrumphlomidis)和木蝴蝶(Oroxylum indicum)中分离的活性单体，上述中药具有广泛的抗炎镇痛活性，所以野黄芩素可能具有抗炎镇痛作用。因此，有必要发掘野黄芩素在胃肠道炎症和治疗溃疡性结肠炎中的作用。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术不足，提供了野黄芩素或其立体异构体、或其在药学上可接受的盐或溶剂化物在研制预防或治疗肠道性疾病的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明研究表明野黄芩素能够缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

本发明具体技术方案如下：