[发明专利]具有马来酰亚胺连接头的抗体偶联药物中间体及其合成方法

权利要求书

1.一种具有马来酰亚胺连接头的抗体偶联药物中间体，其特征在于，

通式为X-Y-Z，其中，

X为包含马来酰亚胺连接头的基团，

Y为连接子，所述Y包含中的一种或多种，Z为包含细胞毒素的基团，

n₁＝4-24，

R₁＝H、Me、isopropyl、

R₂＝H、Me、isopropyl、

R₃＝H、Me、isopropyl、

R₄＝H、Me、isopropyl、

2.如权利要求1所述的中间体，其特征在于，所述Y包含所述R₁为在末端氨基上连接有聚乙二醇链n₂＝3-23。

3.如权利要求1所述的中间体，其特征在于，

所述X选自于中的任意一种，

所述Y选自于下列式Ⅰ至式Ⅺ中所示的任意一种：

所述Z选自于中的任意一种。

4.如权利要求1所述的中间体，其特征在于，所述中间体为下列式A至式F、式H至式P、式S中所示的任意一种，

5.一种具有马来酰亚胺连接头的抗体偶联药物中间体的合成方法，其特征在于，所述具有马来酰亚胺连接头的抗体偶联药物中间体的通式为X-Y-Z，所述方法包括将具有X、Y、Z基团的化合物进行合成的步骤，其中

具有X基团的化合物为包含马来酰亚胺连接头的化合物，

具有Y基团的化合物包括聚乙二醇、氨基酸、多肽链、对氨基苯甲醇、N，N-二甲基乙二胺中的一种或多种，

具有Z基团的化合物为细胞毒素。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，在试剂EMCC、CuBr和PPh3的作用下或在试剂McOSu和DIPEA的作用下，使所述具有X基团的化合物和所述具有Y基团的化合物发生反应。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，在试剂DMAP和三光气作用下，或DNPC和DIPEA作用下，或HOBT作用下，使所述具有Y基团的化合物和所述具有Z基团的化合物发生反应。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述具有Y基团的化合物包含赖氨酸，在试剂DIPEA和HATU作用下，使赖氨酸侧链末端氨基与聚乙二醇链发生反应。

9.如权利要求5-8任一项所述的方法，其特征在于，反应溶剂为DCM或DMF。