[发明专利]一种吡嗪酰胺的制备工艺

说明书

一种吡嗪酰胺的制备工艺，包括如下步骤：（1）2‑甲基吡嗪的合成：将催化剂一置于反应器一中，还原4小时；然后加入乙二胺和1,2‑丙二醇在反应器一中进行气固相接触催化反应，反应生成的混合物经冷凝器冷却后进入接受器，取尾气经吸收后放空，分离，得到所述2‑甲基吡嗪；（2）化学碱催化：将催化剂二置于反应器二中，将质量比为1:10‑1:20的2‑甲基吡嗪的水溶液中通过计量泵进入反应器二，并且通入氨气、空气，控制反应体系温度在3‑6℃，并且维持pH为9‑10，反应1‑2小时后，升温至20‑30℃，得到所述2‑氰基吡嗪；（3）吡嗪酰胺的合成。本发明所述的吡嗪酰胺的制备工艺，工艺简单，转化率高，且无副产物吡嗪酸产生，具有良好的经济效益，应用前景广泛。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种吡嗪酰胺的制备工艺。

背景技术

吡嗪酰胺，分子式C₅H₅N₃O，相对分子量123.12，pKa0.5，159℃开始升华，熔点189℃-191℃，沸点210℃-215℃。白色结晶状粉末，味微苦，无臭，溶于水，微溶于乙醇、氯仿，难溶于乙醚。水溶液呈中性，室温下稳定。

吡嗪酰胺是一种重要的一线抗结核药物，其抗菌机理与对胺基水杨酸(PAS)相同，进入巨噬细胞内被结核菌酶转化为吡嗪甲酸而发挥作用，其作用力比PAS、紫霉素强，但不及异烟肼和链霉素。吡嗪酰胺单独使用时结核菌迅速对其产生耐药性，而与利福平、异烟肼合用有协同作用。除了以抗结核药物闻名以外，它也是其它医药产品的重要中间体，其衍生物2-吡嗪酰胺-4-氧化物是一种抗过敏药物，可由氰基吡嗪或吡嗪酰胺在金属氧化物存在下和双氧水反应制备完成。此外，吡嗪酰胺还是一种抗癌药剂，它对埃尔利希腹水肿瘤细胞有显著作用，可有效抑制肿瘤细胞有丝分裂，减少癌细胞数量，使肿瘤细胞从腹水中消失。

现有技术中，合成吡嗪酰胺主要有三种方案，即2一吡嗪甲酸酯氨解合成、吡嗪为原料合成、氰基吡嗪水解合成，。上述的合成工艺，合成步骤较长，总体收率低。因此，为了工业生产、推广以及经济效益，急需研发出一种合成步骤更短、总体收率更高的吡嗪酰胺的制备工艺。

中国专利申请号为CN201310454127.6公开了一种植物乙烯合成途径的小分子抑制剂吡嗪酰胺，为ACC氧化酶（ACO）的特异性抑制剂，能抑制植物乙烯合成途径中乙烯合成前体ACC转化为乙烯，没有具体说明合成路线，也没有起到合成步骤更短、总体收率更高的技术效果。

发明内容

发明目的：为了克服以上不足，本发明的目的是提供一种吡嗪酰胺的制备工艺，制备工艺简单，采用化学碱催化与催化剂催化相结合的方法生产吡嗪酰胺，转化率高，且无副产物吡嗪酸产生，提高了总收率，有利于生产成本控制，具有良好的经济效益，应用前景广泛。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种吡嗪酰胺的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

（1）2-甲基吡嗪的合成：将催化剂一置于反应器一中，通入氮气，检查反应管路的气密性，同时将反应器一中的空气排出，氮气的流速为0.2L/min，加热反应器一，控制升温速度，最终升至360℃；升温期间，在保持总气流量为0.2L/min的情况下，缓慢增加氢气和氮气的比例直至最终相等，催化剂一还原4小时；然后加入乙二胺和1,2-丙二醇在反应器一中进行气固相接触催化反应，反应生成的混合物经冷凝器冷却后进入接受器，取尾气经吸收后放空，分离，得到所述2-甲基吡嗪；

（2）化学碱催化：将催化剂二置于反应器二中，将质量比为1:10-1:20的2-甲基吡嗪的水溶液中通过计量泵进入反应器二，并且通入氨气、空气，控制反应体系温度在3-6℃，并且维持pH为9-10，反应1-2小时后，升温至20-30℃，得到所述2-氰基吡嗪；

（3）吡嗪酰胺的合成：以上述2-氰基吡嗪为原料，通过水合作用，甩滤、干燥后，得到所述吡嗪酰胺。