[发明专利]含有奥利司他与低聚糖的药物组合物

说明书

本发明提供了一种用于减肥的含有奥利司他与低聚糖的药物组合物。动物试验结果显示，本发明所述的药物组合物在保留奥利司他原有的减重效果的同时能降低奥利司他所致漏油不良反应的发生率。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及含有奥利司他与低聚糖的药物组合物。

背景技术

随着社会经济的迅速发展，人民的生活水平不断提高，人们的饮食结构也发生了巨大的变化，肥胖问题越来越严重。肥胖症是机体能量收支失衡引起的代谢性疾病，主要是由人们的不良饮食习惯、生活习惯，以及环境和遗传等因素引起的慢性代谢性疾病，也是高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗塞等多种疾病的风险因素，被世界卫生组织被评为是影响人类健康的第五大危险因素。

近年来，由于人们的生活压力大、节奏快和对健康知识的缺乏，超重与肥胖现象出现了年轻化的趋势，大多数儿童青少年已跃然成为肥胖一族。经研究发现，肥胖症已经严重危害到青少年的生长和发育。

奥利司他的化学名为N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)-3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，也称四氢脂抑素(THL)，是一种半合成的脂抑素衍生物，其化学结构式如下图所示，

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奥利司他(orlistat)系由罗氏制药公司研发脂肪酶抑制剂类减肥药，商品名Xenical，上个世纪九十年代末率先在欧美上市，2001年在中国上市，并于2005年被中国食品药品监督管理局批准转为非处方药。奥利司他以其Ⅱ晶型的胶囊剂与片剂供药用，服用本品后，摄入的脂肪中1/3不被吸收而从肠道排出，从而达到减肥效果。常用剂量为随餐一次口服120毫克， 3～6个月可减重7～10千克，此外，奥利司他也是目前国内外唯一一种不影响食欲、不作用于中枢神经系统的化学减肥药，安全性特征优越。

然而由于奥利司他主要作用于消化道，长期使用会造成一系列的胃肠道不良反应，如油性斑点、带便性胃肠排气、大便紧急感、脂(油)性例、脂肪泻、排便增加、大便失禁等，从而限制了本品的应用。CN1312714A说明书第1页第13行披露“油从肛门漏出(油性污染)是偶然能够在用脂酶抑制剂治疗的患者观察到的副作用。该现象反映出在低位大肠处一些未吸收的饮食脂肪与大量粪便块发生了物理分离”，因此如果能有效地抑制饮食脂肪与粪便块发生的物理分离，则能降低奥利司他所致的漏油不良反应，从而提高其顺应性。

低聚糖是一类是一种不能被人体直接消化吸收的水溶性膳食纤维。虽然中国专利CN1110179A与董银萍等人的研究(粮油食品科技,2013,21(03):64-67).均指出，低聚糖能降低血清中的甘油三酯与胆固醇水平，同时能改善肠道内的菌群分布。然而，有研究证实低聚糖在降低血清内脂质水平的同时并不能降低粪便内的脂质排泄量。比如，Fiordaliso M等人 (Lipids.1995Feb；30(2):163-7.)披露的试验及其结果显示，低聚果糖与高热量饲料混合之后对大鼠口服给药的大鼠血清内甘油三酯与胆固醇水平均显著低于高热量饲料单独给药组，但两组的粪便内脂肪含量无显著差异，说明低聚果糖的降低血清甘油三酯、胆固醇的作用既不是由于脂肪的粪便排泄量变化所致，也不会导致粪便内的脂肪排泄量发生变化；Na MH等人(Korean J Nutr.2007Mar；40(2):154-161.)的研究证实，低聚木糖对健康的韩国女性受试者口服给药后在显著降低其血清内甘油三酯与胆固醇水平的同时，却能显著升高其粪便内甘油三酯与胆固醇的含量；Finegold SM等人(Food Funct.2014Mar；5(3):436-45.)的研究证实，低聚木糖口服给药不影响健康成年受试者粪便内短链脂肪酸的排泄量；Bang MH等人(J Med Food.2007Jun；10(2):366-70.)的研究证实，大豆低聚糖对健康韩国女性受试者口服给药后能显著升高其粪便内脂肪的排泄量。