[发明专利]骨桥蛋白作为靶分子在调节高脂饮食引起的肥胖中的应用

说明书

本发明公开了一种骨桥蛋白作为靶分子在调节由高脂饮食引起的肥胖症中的应用。通过抑制或敲除OPN基因，以调节与长链脂肪酸代谢相关的肠道菌群，从而减少脂肪在机体中的累积；通过移植来源于OPN抑制型机体的肠道菌群后，在长期高脂饮食过程中不会出现明显的脂肪堆积或肥胖症的出现。

技术领域

本发明涉及一种以骨桥蛋白作为靶分子用于调节高脂饮食引起的肥胖。

背景技术

肥胖是代谢综合征的一种表现形式，是一种危害人类生活质量和健康的代谢性疾病，可能导致血压、胆固醇及甘油三酯水平升高、胰岛素抵抗，严重的可能引发II型糖尿病、脂肪肝、呼吸系统疾病以及心脑血管疾病等。随着人们物质生活水平的不断提高，肥胖正逐渐成为世界范围内影响公共健康的主要问题之一。据统计，截至2017年全球已有三分之一人口体重超标，且肥胖人群数量呈现逐年上升趋势。目前的研究表明，导致肥胖的因素有很多，主要包括过度饮食、缺乏运动、精神状况、遗传因素以及其他疾病等。其中，长期摄入高脂、高热量食物等不健康、不合理的饮食结构是引起肥胖的主要因素。此外，近年来也有研究表明，肠道菌群可以影响肥胖的发生发展：通过粪菌移植可以使受体鼠出现与供体鼠相似的胖瘦体形；肠道菌群紊乱可导致肠壁完整性被破坏，引起小鼠发生代谢炎症和胰岛素抵抗；肠道菌群可以通过代谢产生短链脂肪酸，而肠道菌群紊乱可能导致肥胖小鼠缺乏短链脂肪酸进而减弱其对宿主能量代谢的调节作用。

骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)是一种由巨噬细胞、T细胞、肝细胞、平滑肌细胞、内皮和外皮细胞等多种细胞表达和分泌的非胶原性骨基质糖蛋白，广泛存在于多种体液和组织中，并在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。根据现有的研究可知，OPN除了与系统性炎症、自身免疫性疾病或恶性肿瘤等疾病有关，有少量报道认为OPN与动脉粥样硬化、胰岛素抗性相关。巨噬细胞通过分泌OPN使其进一步地在脂肪组织中累积，从而引起脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。而导致动脉粥样硬化等心脑血管疾病的主要原因也是由于巨噬细胞、T淋巴细胞等免疫细胞的浸润，并与血管壁细胞相互作用引起血管壁的炎性病症。这些研究表明了OPN主要通过对免疫细胞以及其它细胞因子进行调控进而影响了肥胖及肥胖相关疾病的发生发展。即，上述与肥胖或肥胖相关疾病的研究主要涉及到的机制是OPN参与了疾病发生发展过程中的炎症反应。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供骨桥蛋白作为靶分子在调节高脂饮食引起的肥胖中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)作为靶分子在调节由高脂饮食引起的肥胖症中的应用。

作为本发明应用的改进：通过抑制或敲除OPN基因，以调节与长链脂肪酸代谢相关(密切相关)的肠道菌群，从而减少脂肪在机体中的累积。

作为本发明应用的进一步改进：所述与长链脂肪酸代谢相关的肠道菌群包括Dorea属、Peptostreptococcus属、Parabacteroides属以及Streptobacillus属。

作为本发明应用的进一步改进：通过移植来源于OPN抑制型机体的肠道菌群后，在长期高脂饮食过程中不会出现明显的脂肪堆积或肥胖症的出现。

本发明首先提供了OPN作为调节高脂饮食条件下引起肥胖症的靶点。

经本发明研究发现，体内的OPN水平与高脂饮食引起的肥胖密切相关。根据本发明的实验发现：实验动物在敲除OPN基因后即使长期摄入高脂饲料也未见明显肥胖症状，体现在体重未出现异常增高以及过量的长链脂肪酸可以随粪便排出等方面。