[发明专利]一种用于合成尼拉帕尼的中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)在惰性溶剂中，在铜盐和手性双噁唑啉配体的催化作用下，在氧化剂存在时，将化合物II与氰化试剂进行氰化反应，从而得到化合物I：其中，R₁为C1～5的烷基；

所述的铜盐为乙酸亚铜； 所述的氧化剂为N-氟代双苯磺酰胺； 所述的氰化试剂为三甲基硅氰； 所述的手性双噁唑啉配体为配体a或配体b：

(2)在惰性溶剂中，在氢气和催化剂存在下， 将化合物I进行还原关环反应，从而得到化合物III：其中，R₁为C1～5的烷基；所述催化剂为雷尼镍或钯碳；

(3)在惰性溶剂中，采用硼氢化钠和路易斯酸存在下，将化合物III进行还原反应，从而得到(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶；所述路易斯酸为三氟化硼四氢呋喃；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐的当量数为1％～20％当量。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂的当量数为1～4当量。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氰化试剂的当量数为1-4当量。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性双噁唑啉配体的当量为1％～20％当量。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硼氢化钠的当量为1-3当量。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸的当量为1-4当量。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中当氰化反应结束后，通过以下后处理得到的化合物I可直接用于下一步骤：过滤反应液后，除去得到的滤液中的溶剂，将得到的残留物溶于有机溶剂中并用水洗涤，然后浓缩有机溶剂层至干，从而得到化合物I。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中当还原关环反应结束后，通过以下后处理得到的化合物III可直接用于下一步骤：过滤反应液后，将滤液浓缩至干，从而得到化合物III。

10.一种中间体化合物I，其中，R₁为C1～5的烷基；

11.化合物I的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：在惰性溶剂中，在铜盐和手性双噁唑啉配体的催化作用下，在氧化剂存在时，将化合物II与氰化试剂进行氰化反应，从而得到化合物I：其中，R₁为C1～5的烷基；

所述的铜盐为乙酸亚铜；所述的氧化剂为N-氟代双苯磺酰胺；所述的氰化试剂为三甲基硅氰；所述的手性双噁唑啉配体为配体a或配体b：

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，

所述铜盐的当量数为1％～20％当量；所述氧化剂的当量数为1～4当量；所述氰化试剂的当量数为1-4当量；所述手性双噁唑啉配体的当量为1％～20％当量。