[发明专利]复方鱼腥草合剂在制备预防或治疗冠状病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了一种复方鱼腥草合剂在制备预防或治疗冠状病毒药物中的新应用，体外细胞模型研究显示，复方鱼腥草合剂可有效抑制SARS‑CoV‑2、HCoV‑229E或HCoV‑OC43等冠状病毒活性，具有很好的临床开发价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及复方鱼腥草合剂在制备预防和治疗冠状病毒药物中的新应用，具体涉及复方鱼腥草合剂在制备预防或治疗SARS-CoV-2、HCoV-229E或HCoV-OC43药物中的应用。

背景技术

冠状病毒(Coronavirus,CoV)为有包膜的单股正链RNA病毒，可引起动物和人的呼吸道、消化道和神经系统的感染，是一种重要的人兽共患病病毒。根据冠状病毒的进化特点，国际病毒分类委员会第九次报告将其分为α、β、γ以及δ四个群。其中，α与β群冠状病毒主要感染哺乳动物，γ与δ群冠状病毒主要感染禽类。

目前，已知的能感染人的冠状病毒有七种，包括引起上呼吸道感染症状普通感冒的人冠状病毒229E(HCoV-229E)、NL63(HCoV-NL63)、HKU1(HCoV-HKU1)、OC43(HCoV-OC43)以及能导致重症呼吸道疾病的严重急性呼吸道综合症冠状病毒(Severe acute respiratorysyndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle east respiratorysyndrome coronavirus,MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(Severe acute respiratorysyndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。其中，三种高致病性的冠状病毒SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2均属于β群冠状病毒；引发的疾病症状较轻的HCoV-229E、HCoV-NL63属于α群冠状病毒。值得关注的是，虽然冠状病毒是引起人类急性呼吸道感染的常见病原体之一，但是，目前尚无批准的特异性药物治疗冠状病毒引起的感染，即使针对由SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2感染引起的严重急性呼吸道患者，临床也主要以对症治疗减少患者并发症为主。即使是前期所推荐的阿比朵尔、达芦那韦等抗流感用药在SARS-CoV-2引起的新型肺炎相关的临床研究中也被证实无效，这是由于SARS-CoV-2与流感病毒在基因遗传、粒子的排列组合方式均不同，两者在宿主细胞的转染机制也不同。因此，已有研究者将抗病毒药物开发转向传统的中药领域，尤其是中药提取物方向。

复方鱼腥草合剂的组方为黄芩、连翘、金银花、鱼腥草、板蓝根，具有清热解毒作用，用于外感风热引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候；临床上广泛用于单用或联合抗生素治疗急性上、下呼吸道感染，治疗腮腺炎(致病病毒为腮腺病毒)，与利巴韦林等联合应用治疗疱疹性咽颊炎、小儿手口足病(致病病毒为柯萨奇病毒)等，可以有效促进各类症状的恢复，安全性好。此外，也有复方鱼腥草制剂用于流感病毒等体外和动物研究的报道，如张树乘等人(张树乘,赵伟,耿宝星,等.复方鱼腥草糖浆及其治疗脑脊髓炎的制药用途及检测方法[P].中国:CN201610298335.5,2016-07-20.)发现，复方鱼腥草糖浆对单纯疱疹病毒I型(HSV-1)感染小鼠单纯疱疹病毒性脑炎具有较好的治疗作用。在颅内直接注射HSV-1建立稳定的Ba1b/c小鼠的单纯疱疹病毒性脑炎模型中，复方鱼腥草糖浆能明显降低单纯疱疹病毒性脑炎小鼠的死亡率(P0.05)，能显著降低单纯疱疹病毒性脑炎小鼠脑内HSV-1DNA的拷贝数。祖勉等人(祖勉,周丹,高丽,等.临床常用中成药的体外抗流感病毒活性评价[J].药学学报,2010,45(3):408-412)通过评价33种清热解毒中成药的流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制活性，之后应用病毒感染所致细胞病变效应(CPE)抑制模型评价部分NA抑制活性较高的中成药。结果发现复方鱼腥草片在酶活力测定中对H1N1、H3N2、B型流感病毒具有中等抑制作用(IC₅₀分别为286.24±19.36、169.32±3.29、230.39±25.57μg·mL^-1)，而采用流感病毒(H1N1)诱导的CPE抑制模型，复方鱼腥草片在细胞水平抑制活性较强。可见，复方鱼腥草合剂等对于流感病毒、疱疹病毒、腺病毒等具有很好的抑制作用，其还有抗炎、增强免疫力等作用。