[发明专利]一种间苯三酚类化合物在制备治疗痛风性关节炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种间苯三酚类化合物在制备治疗痛风性关节炎的药物中的应用。式I所示的化合物BF2在制备治疗痛风性关节炎的药物中的应用，本发明采用小鼠脚垫注射尿酸钠(MSU)建立痛风性关节炎模型，通过药效学评价寻找先导化合物，发现了一种间苯三酚类化合物BF‑2，为新型的抗痛风性关节炎开发提供先导化合物。本发明可为此类临床抗痛风性关节炎治疗药物的开发提供先导化合物，为新型抗痛风性关节炎药物开发提供线索和实验依据。

技术领域

本发明涉及一种间苯三酚类化合物BF-2对痛风性关节炎的治疗用途。

背景技术

痛风性关节炎是一种由单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积关节引起的关节性疾病。在临床上， 常将抗炎性药物如皮质类固醇、非甾体抗炎药(NSAIDs)和秋水仙碱用于痛风治疗，便于缓 解患者关节肿胀和疼痛。MSU诱导的痛风性关节炎小鼠模型普遍应用于抗痛风药物和NLRP3 炎性小体活化研究^[1-4]。

痛风和类风湿性关节炎病理过程完全不同，治疗药物和靶点也不相同。类风湿性关节炎 (Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性和全身性自身免疫性疾病，主要特点是关节持续 发生滑膜炎、退行性软骨和骨破坏以及产生自身抗体。类风湿性关节炎是由于环境因素、遗 传或免疫紊乱等引起体内免疫细胞活化，释放大量炎症因子，启动机体特异性免疫应答，从 而导致相应的关节炎症状。痛风性关节炎是一种常见的关节性疾病，通常表现为一种急性、 自限性的炎症性关节炎。血清MSU水平升高(高尿酸血症)是MSU晶体沉积和痛风发展的主 要危险因素之一，近5％高尿酸患者最后发展形成痛风^[5]。近年来痛风的患病率不断上升，发 病主要与尿酸钠晶体沉积关节有关，严重影响患者的运动能力和生活质量^[34]。痛风是由于嘌 呤代谢紊乱引起的，黄嘌呤氧化酶(XOD)是一种尿酸生成的限速酶，介导腺嘌呤氧化形成尿 酸，因此XOD是治疗痛风和高尿酸的重要靶点^[6]。XOD抑制剂包括非布索坦和别嘌呤醇已被开 发为临床上常用的抗高尿酸血症药物，但是非布索坦和别嘌呤醇有严重的副作用，而且对于 急性痛风是无效的^[7-8]。同时，肠道和肾脏中尿酸盐转运的改变在高尿酸血症的发病机理中具 有关键作用，因此靶向尿酸盐转运也是抗痛风治疗的另一重要靶点，如尿酸吸收抑制剂苯溴 马隆、URT1抑制剂雷西纳德等。另一方面，临床常将抗炎性药物如皮质类固醇、非甾体抗炎 药(NSAIDs)和秋水仙碱用于痛风治疗，但长期服用其也具有严重的胃肠道及肝脏毒性等副 反应^[9-10]。

研究表明促炎细胞因子IL-1β在痛风性关节炎的病理过程中起着关键作用，MSU沉积于 关节并与巨噬细胞结合活化NLRP3炎性小体，导致IL-1β释放^[9,11]。目前，临床表明靶向于 IL-1β的生物制剂能够预防痛风的首次和进一步发作，并且对痛风患者具有一定的治疗作用 [10,11]

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种间苯三酚类化合物在制备治疗痛风 性关节炎的药物中的应用。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

式I所示的化合物BF2在制备治疗痛风性关节炎的药物中的应用，

化学名：

5,7-dihydroxy-8-(1-(2-hydroxy-4-methoxy-3,3,5-trimethyl-6-oxocyclohexa-1,4-d ien-1-yl)-2-methylpropyl)-6-methyl-2-phenylchroman-4-one。

式I所示的化合物BF2在制备治疗痛风的药物中的应用。

有益效果：