[发明专利]一种制备胶体果胶铋的方法

说明书

本发明公开了一种制备胶体果胶铋的方法，是将硝酸铋加入到山梨糖醇水溶液中溶解后，以氢氧化钾溶液调节溶液的pH值为7～8，静置分离出沉淀，以水充分洗涤得到膏状的铋碱沉淀；在铋碱沉淀中加入果胶胶浆，再加入氢氧化钾溶液进行成盐反应，制备得到胶体果胶铋，先加入氢氧化钾‑乙醇溶液并离心脱除水分后，再加入乙醇搅拌洗涤，离心脱除溶液，干燥得到胶体果胶铋成品。本发明以铋碱沉淀与果胶胶浆进行反应，解决了助溶剂山梨糖醇作为外加杂质在胶体果胶铋成品中存留过多的问题，制备的胶体果胶铋成品山梨糖醇含量小于3.5%，游离铋含量小于0.8%。

技术领域

本发明属于胶体果胶铋制备技术领域，涉及一种胶体果胶铋的制备方法，特别是涉及一种能够有效去除助溶剂山梨糖醇的胶体果胶铋制备方法。

背景技术

胶体果胶铋及其胶囊剂是山西振东安特生物制药有限公司前身太原市红星制药厂的首创药品。该药品于1992年7月经原国家卫生部首先批准太原市红星制药厂生产上市。

胶体果胶铋是由天然高分子化合物果胶取代无机酸根(次硝酸根、偏铝酸根)、小分子有机酸根(次枸橼酸根)而形成的新的铋盐类化合物。相较于传统的碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等其他铋制剂，胶体果胶铋的胶体特性更显著、黏膜保护作用更强，且人体几乎不吸收，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃类疾病的治疗。

胶体果胶铋与溃疡面的亲和力较强，通过铋与溃疡面的粘蛋白形成螯合物。这种螯合物仍然不吸收，但可覆盖于胃黏膜表面，起到促进上皮细胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，从而保护胃黏膜。铋还具有杀灭幽门螺杆菌的作用。

与其它胶态铋制剂比较，胶体果胶铋或其药物组合物的胶体特性好，在人工胃液中的特性黏数可以达到126，是胶体碱式枸橼酸铋钾的7.4倍。胶体果胶铋或其药物组合物较其它胶态铋制剂的临床疗效好，与其特性黏数高有关。

CN 1088437A涉及一种胶态果胶铋药物，其制备方法是在果胶中加入水和30～50%氢氧化钾，升温至60～95℃使果胶溶解成胶浆；常压室温下向硝酸铋中加入水和山梨糖醇溶解，以氢氧化钾溶液调节pH=9～12得到铋盐溶液；接着将铋盐溶液加入到胶浆中，20～50℃下反应形成果胶铋胶浆；最后向果胶铋胶浆中加入等体积的乙醇，沉淀出水溶性果胶铋盐，精制得到胶态果胶铋。

CN 105461823A“一种胶体果胶铋的制备方法及其药物组合物黏附性的控制方法”中提供的胶体果胶铋制备方法是对CN 1088437A方法的改进。其与CN 1088437A的不同是将硝酸铋加入水中，以氢氧化钾溶液调节pH=6～8得到氢氧化铋沉淀，将沉淀加入到山梨糖醇水溶液中，以氢氧化钾溶液溶解得到铋盐溶液；最后再将果胶软材加入到铋盐溶液中进行反应，反应产物经精制制备得到胶体果胶铋。其中，硝酸铋加入水中会产生溶于水的Bi₆O₄(OH)₄和BiONO₃、Bi₂O₂(OH)NO₃、Bi₆O₄(OH)₄(NO₃)₆·H₂O等不溶于水的碱式盐，加入氢氧化钾溶液会使溶于水的Bi₆O₄(OH)₄变为沉淀析出。

山梨糖醇能参与酐化、酯化、醚化、氧化、还原和异构化等反应，并能与多种金属形成络合物。山梨糖醇内服过量会引起腹泻和消化紊乱。因此，山梨糖醇作为一种食品添加剂，虽然可以适当使用，但需要尽可能控制其含量。

上述两种胶体果胶铋的制备方法中，虽然在制备铋盐溶液中山梨糖醇的加入方式有所不同，但山梨糖醇在成盐的过程中并未被去除，因此必然会与铋盐形成络合物。成盐过程中，山梨糖醇的存在会增加氢氧化钾溶液的投加量，形成强碱性环境，而碱性过强又会造成反应液中游离铋难于控制，使胶体果胶铋中的游离铋增加，键合铋减少。