[发明专利]盐酸羟考酮杂质B的制备方法

权利要求书

1.盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述方法为14-羟可待因酮在碱性条件下加成，所述杂质B结构如下：

2.根据权利要求1所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述的碱性条件所用的碱选自无机碱或有机碱。

3.根据权利要求2所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锶、氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化钙、氢氧化铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锶、碳酸铯、硫化钠或氢化钠中的一种或几种；所述的有机碱选自丁基锂、(六氢)吡啶、喹啉、4-二甲氨基吡啶、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、异丙醇钠、正丁醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、丙醇钾、异丙醇钾、正丁醇钾、叔丁醇钾、二乙胺、三乙胺、三正丁胺、三丙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙胺、四丁基溴化铵和四丁基溴化铵中的一种或几种。

4.根据权利要求2所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述无机碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种；所述的有机碱优选为4-二甲氨基吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、二乙胺、三乙胺、四丁基氯化铵或四丁基溴化铵中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇、乙二醇、丙二醇丙三醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、氯仿、丙酮和丁酮等中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述的溶剂优选自水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应时间为1小时～12小时。

8.根据权利要求7所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为2小时～8小时。

9.根据权利要求1所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应温度为0℃～150℃。

10.根据权利要求1所述的中所述盐酸羟考酮杂质B的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应温度为20～100℃。