[发明专利]一种合成大位阻联苯类有机膦化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成大位阻联苯类有机膦化合物的方法，涉及2‑二烷基膦‑3,6‑二甲氧基‑2’,4’,6’‑三异丙基‑1,1'‑联苯的合成方法，属于有机合成领域。在无水无氧氛围中，以二烷基氯化膦为原料，与金属镁反应生成二烷基膦氯化镁，然后在镍催化剂作用下，与2‑卤‑3,6‑二甲氧基‑2’,4’,6’‑三异丙基‑1,1’‑联苯反应生成2‑二烷基膦‑3,6‑二甲氧基‑2’,4’,6’‑三异丙基‑1,1'‑联苯。与现有技术相比本发明反应条件温和，产率高，后处理简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法。

背景技术

2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯是一类重要的有机膦类配体，与过渡金属络合后可以作为有机偶联反应的催化剂，在合成天然产物、药物、功能材料、液晶分子以及生物活性化合物中有着非常广泛的应用。

到目前为止，文献报道(Adv.Synth.Catal.2012,354,2031-2037)的关于2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法主要存在以下不足：2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯生成格氏试剂后与二烷基氯化膦反应得到2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯，该反应需要氯化亚铜作为催化剂，而后处理过程中氯化亚铜残留的去除会消耗大量氨水。另外，通过格氏试剂反应时，反应温度(120℃)较高，给中试放大造成困难，限制了其进一步工业化应用。鉴于该类化合物优越的催化活性及广阔的市场应用前景，探索更加高效、实用的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法十分必要。

发明内容

本发明目的在于提供一种反应条件温和，产率高，后处理简单，适合工业化生产的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯合成新方法。

为实现本发明目的，本发明的反应路线如下：

本发明的反应步骤如下：

在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃和金属镁，然后在-10～10℃条件下加入二烷基氯化膦反应，再加入镍催化剂和2-卤-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯，而后升温至60-80℃反应，反应结束后加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂、重结晶得到2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯；

所述的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯为2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯或者2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯。

所述的2-卤-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯为2-溴-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯或者2-碘-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯。

所述的二烷基氯化膦为二叔丁基氯化膦或者二环己基氯化膦。

所述的镍催化剂为Ni(π-C₃H₅)₂,Ni(COD)₂,Ni(acac)₂，Ni(PPh₃)₄其中的一种，其中π-C₃H₅为π-烯丙基，COD为1,5-环辛二烯，acac为乙酰丙酮。