[发明专利]白头翁皂苷B4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途

说明书

本发明公开了白头翁皂苷B4在制备治疗和/或预防哺乳动物包括人的肺纤维化的药物中的用途。白头翁皂苷B4对肺纤维化具有保护作用，保护机制可能与降低肺纤维化相关炎症因子IL‑4、TGF‑β1、TNF‑α的表达，降低中性粒细胞水平相关，并且注射用白头翁皂苷B4对BLM诱导肺纤维化作用比阳性药更为显著。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地说，本发明涉及一种白头翁皂苷B4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途。

背景技术

肺纤维化是当各种因素引起肺损伤时，肺间质会分泌胶原蛋白进行修补，如果过度修复，即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集，就会形成肺纤维化。肺纤维化患者确诊后的平均生存期仅为2.8年，5年生存率低于30％，严重威胁着患者的生命以及生活质量。急性肺损伤由各种直接或间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。其主要治疗方法为呼吸支持治疗，如氧疗、无创呼吸机、有创通气为主，从而改善低氧血症。肺纤维化与急性肺损伤的呼吸支持治疗不同，目前治疗肺纤维化主要以吡非尼酮和尼达尼布药物治疗为主，但长期使用易产生耐药性和副反应，肺纤维化是不可逆的，只能减少肺组织纤维化的进一步发展，保持正常肺泡通气功能，药物治疗较少，且有严重的不良反应。因此，探索治疗肺纤维化的新方法，具有十分重要的意义。

肺纤维化发病机理越来越复杂及其导致死亡率越来越高的情况下，全面了解其发病机理，对肺纤维化的治疗具有重要的意义。在博来霉素诱导的肺纤维化模型中，激活相关的炎症细胞及炎症因子IL-4、TGF-β1、TNF-α等，介导肺泡的炎症损伤，从而促进成纤维细胞活化、增殖、胶原合成，导致基质蛋白沉积和纤维组织生成。此外，氧化/抗氧化失衡引起的氧化应激反应也是肺纤维化发病的重要机制之一。MPO由中性粒细胞分泌催化反应生成过量的氧化物质，导致氧化应激和氧化性组织损伤。因此，抑制炎症因子释放和中性粒细胞，是治疗肺纤维化的有效方法。

白头翁皂苷B4是从毛茛科多年生草本植物白头翁中提取具有药理活性的五环三萜类皂苷，其具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等药理作用，但其治疗肺纤维化的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种白头翁皂苷B4在制备治疗/预防肺纤维化药物中的用途，白头翁皂苷B4对肺纤维化具有保护作用，保护机制可能与降低肺纤维化相关炎症因子IL-4、TGF-β1、TNF-α的表达，降低中性粒细胞水平相关，并且白头翁皂苷B4对BLM诱导肺纤维化作用比阳性药更为显著。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种白头翁皂苷B4在制备治疗和/或预防哺乳动物包括人的肺纤维化的药物中的用途。

优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷B4和药学上可接受的载体。

优选的是，所述药物被制成药学上允许的剂型。

优选的是，所述药物被制成注射剂。

优选的是，所述药物下调肺纤维化受试者炎症因子的水平。

优选的是，所述炎症因子包括IL-4、TGF-β1、TNF-α、TGF-β1。

优选的是，白头翁皂苷B4的给药剂量为不低于0.5mg/kg·d。

本发明至少包括以下有益效果：