[发明专利]一种线结构复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种线结构复合物及其制备方法和应用，所述线结构复合物是由壳聚糖和葛根素通过固相反应形成的具有线状结构的复合物；优选地，所述线结构复合物的线结构直径为60～200 nm。

技术领域

本发明涉及一种线结构复合物及其制备方法和应用，具体涉及一种使用壳聚糖和葛根素作为原料通过固相合成法获得的兼具抗菌和促成骨的复合物材料，属于生物材料领域。

背景技术

壳聚糖又称为脱乙酰甲壳素，是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，属高分子直链型多糖。壳聚糖具有一定的抗菌性，但是高浓度的壳聚糖对细胞有毒性。葛根素是一种从葛根里面提取得到的中药成分，不仅具有清除内毒素(LPS)的作用，而且可以调节机体的免疫反应。但是，葛根素不具有抗菌作用，并且高浓度使用时对细胞有毒性。LPS对细菌膜的形成发挥着重要的作用，利于细菌的增殖。LPS能够促使巨噬细胞向1型分化，不利于组织的愈合。除此之外，LPS会诱发持续高热，引起多种并发症。

发明内容

为了解决现有技术中存在的抗菌后LPS释放引起的并发症难题，本发明的目的在于提供了一种线结构复合物(或称抗菌促成骨复合物)及其制备方法和应用，以填补现有技术的空白。

一方面，本发明提供了一种线结构复合物，所述线结构复合物是由壳聚糖和葛根素通过固相反应形成的具有线状结构的复合物。

在本公开中，通过将壳聚糖和葛根素复合制备得到线结构复合物，不仅可以杀死细菌，而且可以清除内毒素，得到具有免疫调节抗菌和成骨的复合材料。

较佳的，所述线结构复合物的线结构直径为60～200nm，。

较佳的，所述线结构复合物中壳聚糖和葛根素的质量比为(0.25～5)：1，优选为(0.5～2)：1。

另一方面，本发明提供了一种上述的线结构复合物的制备方法，包括：

(1)将壳聚糖和葛根素加入反应器皿中，再加入酸溶液作为溶剂，得到混合物；

(2)将所得混合物在物理混合作用下发生固相反应，再加入去离子水或酸溶液进行溶解，最后经过冷冻干燥，得到所述线结构复合物。

在本发明中，将将壳聚糖和葛根素加入反应器皿中，以酸溶液作为溶剂，得到混合物。将混合物再经过物理混合作用产生的物理外力下使得混合物中局部温度升高，进而使得壳聚糖和葛根素发生固相反应，其固相反应实质为，葛根素与壳聚糖在外力提供的局部高温下发生化学反应，其可能的化学反应为壳聚糖的氨基与葛根素的羟基发生缩合反应或与羰基发生亲核取代反应。同时，在酸溶液的存在下，葛根素与壳聚糖的反应产物析出结晶形成线结构复合物。随后，再加入去离子水或酸溶液进行溶解，得到混合溶液。将所得混合溶液再经过冷冻干燥，得到所述线结构复合物。

较佳的，所述壳聚糖的脱乙酰度为85～100％；所述葛根素的纯度为90～100％。

较佳的，通过外界作用实现固相反应，所述外界物理混合作用的方式包括研磨、机械球磨、搅拌、或混合离心；

所述研磨的时间为2～20分钟；

所述机械球磨的转速为60～600转/分钟，时间为2分钟～5小时；

所述搅拌的转速为100～1000转/分钟，时间为2分钟～5小时；

所述混合离心的转速为重力加速度50g～12000g，时间为2分钟～20分钟。

较佳的，所述酸溶液为含有有机酸和/或无机酸的溶液；优选地，所述有机酸为乙酸、酒石酸、草酸、苹果酸、枸椽酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、咖啡酸中的至少一种，所述无机酸为氢氟酸、盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、中的至少一种；更优选地，所述酸溶液的浓度为0.1～10M。

较佳的，所述固相反应的时间为2～20分钟。其中，线结构复合物的直径随复合物合成时间增加而增加。