[发明专利]一种交联透明质酸依克多因等渗创口冲洗液

说明书

本发明公开了一种交联透明质酸依克多因等渗创口冲洗液，包括交联透明质酸透析液和依克多因；所述交联透明质酸透析液通过将透明质酸或其盐与交联剂在碱性水环境下进行交联反应，得到的反应液用酸调整pH值后用磷酸盐缓冲液透析纯化至渗透压为280～350 mOsmol/kg。本发明的创口冲洗液渗透压为280～350 mOsmol/kg，在清洁创口的同时，活性因子依克多因能够提高皮肤细胞免疫力，加速受损细胞自我修复，交联透明质酸附着于创口床可继续起到自溶性清创的功效，聚在创口表面可形成一层透明质酸保护膜，起到止血、防止组织粘连、阻菌护创及促进愈合的作用。

技术领域

本发明涉及一种交联透明质酸依克多因等渗创口冲洗液，属于医用创口冲洗液技术领域。

背景技术

伤口床准备理论是近年来伤口处理的新进展，伤口床为创面，是指某种原因导致皮肤组织的破坏、容易发生感染和严重的败血症等并发症的创面。伤口床准备是为促进伤口内源性愈合、提高治疗效果的一种伤口优化管理方案，包括不同阶段的清创、渗液管理和控制感染，强调采用整体、系统性的治疗方法来评估和消除愈合过程的影响因素，使伤口能够在正常环境下愈合。

目前在临床创口处置中，所采用的冲洗液一般为生理盐水、林格氏液等常用冲洗液，这些清洗液仅仅起到机械性清理创面的污垢、淤血，或兼具一定消炎抗菌的作用，而这些作用不能满足对伤口床渗液管理、快速止血、创面防护的治疗要求，效果较为单一。现今也有一些关于伤口清洗液的相关专利报道，但这些产品也存在不同的缺陷，无法满足伤口床的要求。

专利CN 1200951C中提到了一种多重交联HA的生产方法，该方法利用两种或多种选自羟基、羧基和氨基的官能团与透明质酸交联，采用戊二醛、碳化二亚胺、丁二醇二缩水甘油基醚等为交联剂，所得产品可以用于外科手术和医药领域，用于输送伤口愈合促进剂和麻醉剂等，但是该多重交联HA因为交联度较大，仅能以凝胶或薄膜的形式存在，无法用于液态的冲洗液中，无法满足创口冲洗液对于清创的基本需求。

发明CN 105030667 A中公开了一种手术冲洗液及其制备方法，由透明质酸钠和溶剂组成，溶剂为生理盐水、注射用水、林格氏液冲洗液、葡萄糖冲洗液、甘露醇冲洗液、洗必泰冲洗液、庆大霉素生理盐水冲洗液、活力碘冲洗液或生理平衡液，所述手术冲洗液中透明质酸钠浓度为0.1～10g/L。该专利将透明质酸钠加入各种溶剂中，冲洗后残留在伤口床的透明质酸钠很快被稀释或降解吸收，无法有效起到保护创口、快速止血、防粘连及渗液管理的功效，短暂的阻菌作用不足以满足开放性创口的需求。

发明CN 105030815A中公开了一种手术冲洗液，采用羧化壳聚糖和海藻酸钠为活性成分，以多聚磷酸盐为离子介导剂和渗透压调节剂。壳聚糖作为动物源性材料，具有一定致敏风险，其在满足清创需求的同时，无法满足保护创口、快速止血、渗液管理以及防粘连的功效。

发明CN110237054A中公开了一种具有良好生物相容性，兼具抗炎、促进修复、可完全降解作用的疤痕修复材料及其制备方法，该疤痕修复材料的主要功效成分依克多因、尿囊素等被包裹于壳聚糖微胶囊中，加入交联透明质酸钠三维结构中二次成型得到。该产品是专为疤痕修复所研发，外观为致密薄膜，不能用于伤口冲洗。且产品中的微胶囊分布于交联立体结构中，释放速度慢，不能满足伤口冲洗所需的修复成分快速起效的要求，且产品无法满足作为创口冲洗液清创的基本需求。

发明CN 110151594A中公开了一种含有依克多因的复合口腔用透明质酸钠组合物，该组合物是专为口腔问题所研发，并不适于伤口清创。该组合物中的透明质酸钠直接加入溶剂中，接触皮肤后很快会被稀释或降解吸收，无法有效起到保护创口、快速止血、防粘连及渗液管理的功效，短暂的阻菌作用不足以满足开放性创口的需求。

透明质酸(Hyaluronic Acid，简称HA，又称玻璃酸)作为广泛存在于人和动物体内的一种天然物质，由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖组成双糖单位聚合而成，无种属差异性，在医学领域，被广泛应用于外科手术防粘连及止血中，同时，由于良好的生物相容性，透明质酸作为一种药物传递系统的媒介和载体被人们所熟知。