[发明专利]MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用

说明书

本发明涉及MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，属于药物制备技术领域。MCC950制备得到的药物能够抑制淀粉样前体蛋白分泌酶的表达并抑制β‑淀粉样蛋白的聚集，实现阿尔茨海默病的预防或治疗。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)病程长，对患者本人、家庭和社会均带来巨大的经济负担。针对AD的发病机制，目前有β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说和Tau蛋白过度磷酸化假说等。然而，到目前为止，AD的确切病因和机制尚不十分清楚。

目前FDA已批准的AD治疗药物，包括：胆碱酯酶抑制剂，他克林(盐野义)，多奈哌齐(卫材)，卡巴拉汀(诺华)，加兰他敏(强生)；兴奋性氨基酸受体抑制剂：美金刚(麦氏)，并于2014年批准了多奈哌齐和美金刚的联合疗法。国内批准的治疗药物除以上五种，还有类似神经生长因子作用的脑活素(脑蛋白水解物)，胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，以及扩张血管，增强神经传导作用的尼麦角林。

目前已进入临床研究的AD治疗药物，主要集中在tau蛋白抗体、β-淀粉样蛋白抗体和BACE1抑制剂三个方向上，比如礼来的Solanezumab，辉瑞及强生的单抗药物Bapineuzumab及罗氏的Gantenerumab均在Ⅲ期临床中遭遇失败，对患者认知功能障碍没有明显改善。

发明内容

本发明的目的在于提供MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。MCC950及制备得到的药物能够抑制淀粉样蛋白前体蛋白分泌酶的表达并抑制β-淀粉样蛋白的聚集，实现阿尔茨海默病的预防或治疗。

本发明提供了MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

本发明还提供了MCC950在制备减少β-淀粉样蛋白剪切的药物中的应用。

本发明还提供了MCC950在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物中的应用。

本发明还提供了MCC950在制备抑制淀粉样前体蛋白分泌酶的表达的药物中的应用。

优选的是，所述淀粉样前体蛋白分泌酶包括β-分泌酶和/或γ-分泌酶复合体。

本发明还提供了MCC950在制备降低淀粉样前体蛋白和/或淀粉样前体碳端片段蛋白表达水平的药物中的应用。

本发明提供了MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。MCC950能够抑制β-分泌酶BACE1、γ-分泌酶复合体(PS、NCT)、淀粉样前体蛋白(淀粉样蛋白前体全长蛋白，APP full length，fl-APP)、淀粉样前体碳端片段(APP C-terminal fragments，APP-CTFs)蛋白的表达水平，故MCC950能够通过特异性抑制淀粉样蛋白前体蛋白及其相关分泌酶的表达，减少Aβ的剪切；MCC950能够抑制Aβ的聚集，进而减少老年斑的形成，缓解AD的病理进程。试验结果表明，经Western Blot验证，当给予Sw细胞50nM MCC950后，β-分泌酶BACE1，γ-分泌酶复合体(PS、NCT)，淀粉样前体蛋白(fl-APP)，淀粉样前体碳端片段(APP-CTFs)蛋白表达水平显著降低。经SDD-Age验证，5μM、50μM MCC950均能显著抑制Aβ的聚集。

附图说明

图1为本发明提供的MCC950改善AD病理进程的分子机制示意图；

图2为本发明提供的AD相关靶点示意图；

图3为本发明提供的MCC950相关靶点示意图；

图4为本发明提供的MCC950靶点及存在相互作用基因网络示意图；