[发明专利]功能化多能干细胞纳米囊泡制剂的制备及其在防治肺炎中的用途有效
申请号: | 202010183685.3 | 申请日: | 2020-03-16 |
公开(公告)号: | CN111437291B | 公开(公告)日: | 2023-07-21 |
发明(设计)人: | 汪洪;何建氢 | 申请(专利权)人: | 上海希晗生物科技有限公司 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06 |
代理公司: | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人: | 褚明伟 |
地址: | 201306 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 功能 多能 干细胞 纳米 泡制 制备 及其 防治 肺炎 中的 用途 | ||
本发明涉及功能化多能干细胞纳米囊泡制剂的制备及其在防治肺炎中的用途,属于生物医药技术领域。所述多能干细胞来源的纳米囊泡制剂是将多能干细胞的培养上清去除死细胞、细胞碎片,富集浓缩后获得的。本发明还提供了载有药物的功能化纳米囊泡制剂。并进一步提供了所述多能干细胞来源的纳米囊泡制剂或载有药物的功能化纳米囊泡制剂在制备治疗肺炎或肺损伤药物上的应用。与现有技术相比,本发明利用EVs负载法匹拉韦等抗病毒药物,构建既具有抗炎调节免疫又具有直接抑制RNA病毒复制的EVs,很有可能为新型冠状病毒等烈性RNA病毒引起的难治性病毒性肺炎提供有效治疗手段。
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,尤其是涉及功能化多能干细胞纳米囊泡制剂 的制备及其在防治肺炎中的用途。
背景技术
研究表明,人类冠状病毒感染后,炎性单核细胞-巨噬细胞和中性粒细胞在肺 部积聚,这些细胞是细胞因子和趋化因子的主要来源[L.E.Gralinski,R.S.Baric,Molecular pathology of emerging coronavirus infections,J Pathol 235(2)(2015)185-95;R.Channappanavar,S.Perlman,Pathogenic human coronavirus infections:causes and consequences of cytokine storm and immunopathology,SeminImmunopathol 39(5)(2017)529-539.]。病毒的快速复制和旺盛的促炎细胞因子/趋化 因子反应导致肺上皮细胞和内皮细胞凋亡,破坏了肺微血管和肺泡上皮细胞屏障, 导致血管渗漏和肺泡水肿,影响血气交换并最终导致机体缺氧[L.E.Gralinski,R.S. Baric,Molecular pathology of emerging coronavirus infections,J Pathol 235(2)(2015)185-95.]。相关临床资料表明,新型冠状病毒(2019-nCoV)导致的危、重症新冠 肺炎病人约占20%[L.The,Emerging understandings of 2019-nCoV,Lancet 395(10221)(2020)311.];新冠病毒肺炎的主要病理机制是过激的免疫反应导致的大 量自由基引起肺等重要器官损伤[Y.C.Wu,C.S.Chen,Y.J.Chan,Overview of The 2019Novel Coronavirus(2019-nCoV):The Pathogen of Severe Specific Contagious Pneumonia(SSCP),J Chin MedAssoc(2020).]。此外,一些患者病情的突然逆转加 重与炎症风暴的发生密切相关[L.The,Emerging understandings of 2019-nCoV, Lancet 395(10221)(2020)311.]。
多能干细胞包括胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC),属最原始最 幼稚的全能干细胞。多能干细胞如ESC具备类似妊娠期胚胎拥有的免疫特权,可 规避同种异体的免疫学反应,在调节免疫反应方面有其独特优势。这是由于ESC 具有非常低水平的MHC I表达和MHC II,CD80,CD86及CD40L的表达缺失。研 究已发现ESC具有强大的免疫调节特性,人、小鼠和大鼠的胚胎干细胞均具有抑 制T淋巴细胞增殖,即使是在有部分抗原提呈细胞存在的情况下[Li,L.,Baroja,M. L.,Majumdar,A.,et al.(2004).Human embryonic stemcells possess immune-privileged properties.Stem Cells,22,448–456.;Koch,C.A.,Geraldes,P., Platt,J.L.(2008).Immunosuppression by embryonic stem cells.StemCells,26, 89–98.]。但多能干细胞直接体内移植存在形成畸胎瘤的风险,因此无法直接用于 临床疾病的治疗。
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