[发明专利]一种生物碱、晶体、制备方法及应用

说明书

本发明涉及手性拆分方法和应用。首先采用酸提碱沉法从石杉科植物千层塔(Huperzia Serrata)的全株中获得生物碱Serratinine，再次采用单晶培养法对该化合物进行手性拆分，最后得到手性相反的异构体SerratinineA和B。SerratinineA的分子式(一)为(1R，4S，5S，6S，8S，9S)‑5，8‑二羟基‑6‑甲基‑13‑氮杂四环[7.7.0.01,13.04,9]十六烷‑2‑酮；SerratinineB的分子式(二)为(1S，4R，5R，6R，8R，9R)‑5,8‑二羟基‑6‑甲基‑13‑氮杂四环[7.7.0.01,13.04,9]十六烷‑2‑酮。经体外活性实验表明该化合物SerratinineB能够更好的缓解神经炎症从而达到改善阿尔茨海默病的作用。

技术领域

本发明涉及天然药物化学领域，具体涉及从植物千层塔中分离得到生物碱Serratinine，特别是一种生物碱、晶体、制备方法及应用。

背景技术

阿尔茨海默氏病是一种年龄依赖性神经退行性疾病，其特征在于神经元丢失，突触变性，老年斑和神经原纤维缠结。阿尔茨海默病患者在受影响的大脑区域还观察到活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的积累增加，表明存在持续的炎症过程。随着神经炎症触发外周免疫系统的激活，许多研究已经分析了循环炎症生物标志物

千层塔为石杉科蛇足石杉属植物。全株可入药，分布于东北、长江流域地区及福建、广东、广西、贵州、云南及湖北等地。其含有的现已上市的石杉堿甲，这种生物碱通过抑制乙酰胆碱酯酶活性从而可以治疗阿尔茨海默病。味苦、微甘，性平。归肺、大肠、肝、肾经，用于跌打损伤，瘀血肿痛，内伤吐血；外用治痈疖肿毒，毒蛇咬伤，烧烫伤。对该属植物的研究发现其富含多种类型的生物碱类化合物。本发明首次从千层塔中大量分离得到生物碱Serratinine并对其进行手性拆分，并发现该化合物异构体中Serratinine B具有较好的抗神经炎作用

发明内容

本发明的目的在于，提供一种生物碱或晶体，该生物碱或晶体为手性化合物，同时其中一个手性化合物具有良好的抑制神经炎症效用。

本发明的目的在于，提供一种生物碱或晶体的制备方法，该方法简单、经济，能够大量富集目标生物碱或晶体。

本发明的目的在于，提供一种生物碱或晶体用于制备治疗阿尔茨海默症药物的应用。

一种生物碱，具有式(一)或式(二)的结构；

一种生物碱，分子式(一)为(1R，4S，5S，6S，8S，9S)-5，8-二羟基-6-甲基-13-氮杂四环[7.7.0.01,13.04,9]十六烷-2-酮；

或者，分子式(二)为(1S，4R，5R，6R，8R，9R)-5,8-二羟基-6-甲基-13-氮杂四环[7.7.0.01,13.04,9]十六烷-2-酮。

可选的，所述式(一)化合物具有P2₁2₁2₁空间群，晶胞参数为：α(°)＝90.00，β(°)＝90.00，γ(°)＝90.00；

所述式(二)化合物具有P2₁空间群，晶胞参数为：α(°)＝90.00，β(°)＝100.375(5)，γ(°)＝90.00。

可选的，所述式(一)化合物具有包含2θ(°)选自约9.8、约12.6、约13.9、约14.9、约15.5、约17.0、约18.4和约20.1的X射线粉末衍射图；所述式(二)化合物具有包含2θ(°)选自约11.4、约12.9、约15.2、约16.8、约18.3约19.5和约22.9的X射线粉末衍射图。

可选的，所述式(一)化合物的2θ(°)X射线粉末衍射图见附图16；所述式(二)化合物的2θ(°)X射线粉末衍射图见图17。