[发明专利]上皮性卵巢癌靶点RET及其在诊断和治疗中的作用

权利要求书

1.一种检测RET突变蛋白或其编码序列的检测试剂在制备一诊断试剂或试剂盒中的用途，其中，所述诊断试剂或试剂盒被(a)用于检测上皮性卵巢癌和/或其易感性；或(b)用于检测其预后，

其中，所述RET突变蛋白相较野生型RET蛋白，存在选自下组的突变：R693H、A750T或其组合；所述突变能促使RET被激活。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述RET突变蛋白相较野生型RET蛋白，存在以下突变：R693H。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的RET突变蛋白的编码序列包括cDNA序列。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测试剂选自下组：抗体、引物、探针、gRNA、测序文库、核酸芯片、蛋白质芯片或其组合。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的试剂盒中，所述检测试剂为检测RET突变蛋白的特异性抗体。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述试剂盒含有一种或多种选自下组的试剂：

(i) 针对RET突变蛋白的编码序列的特异性引物；

(ii) 用于检测一种或多种所述RET突变蛋白的编码序列的突变的特异性探针；

(iii) 用于检测一种或多种所述RET突变蛋白的编码序列的突变的芯片；和

(iv) 用于检测一种或多种所述RET突变蛋白的突变所对应的氨基酸突变的特异性抗体。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测针对选自下组的样品：外周血、细胞样品或体液样品，所述体液样品包括阴道分泌物。

8.一种试剂盒在制备检测上皮性卵巢癌和/或其易感性的诊断试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒包括：

(a) 检测RET突变蛋白或其编码序列的检测试剂，所述RET突变蛋白相较野生型RET蛋白，存在选自下组的突变：R693H、A750T或其组合；和

(b) 特异性扩增RET 基因组序列、mRNA序列或cDNA序列的引物对；

以及(c)标签或说明书；

其中，所述的组分(a)、(b)分别位于不同的容器或位于同一容器中。

9. 一种酪氨酸激酶抑制剂TKI或RET抑制剂在制备治疗上皮性卵巢癌药物组合物中的用途，其中所述上皮性卵巢癌为RET突变型上皮性卵巢癌，所述RET突变指与野生型RET蛋白相比，RET突变蛋白存在选自下组的氨基酸突变： R693H或A750T，

其中，所述酪氨酸激酶抑制剂TKI或RET抑制剂为凡德他尼。

10.一种药物组合物在制备用于治疗上皮性卵巢癌的药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包含(M1)凡德他尼；(M2)额外的卵巢癌抗癌活性成分，所述额外的卵巢癌抗癌活性成分选自下组：铂类、紫杉醇、脂质体阿霉素、环磷酰胺、拓扑替康或其组合；和(M3)药学上可接受的载体，其中所述上皮性卵巢癌为RET突变型上皮性卵巢癌，所述RET突变指与野生型RET蛋白相比，RET突变蛋白存在选自下组的氨基酸突变：R693H或A750T。

11.一种体外非诊断非治疗性抑制上皮性卵巢癌细胞活力的方法，其特征在于，包括步骤：在酪氨酸激酶抑制剂TKI存在下，培养所述的上皮性卵巢癌细胞，从而抑制所述上皮性卵巢癌细胞的活力，其中所述上皮性卵巢癌为RET突变型上皮性卵巢癌，所述RET突变指与野生型RET蛋白相比，RET突变蛋白存在选自下组的氨基酸突变：R693H或A750T，所述酪氨酸激酶抑制剂TKI为凡德他尼。