[发明专利]一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法

说明书

本发明属于食品技术领域，公开一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法，包括如下质量百分含量的组分：大环内酯类抗生素0.1％～1％，油相溶剂10～30％，乳化剂0.5～5％，助乳化剂0.2～5％，电位调节剂0.3～5％，渗透压调节剂1～5％，余量为注射用水；所述乳化剂包括PEG化的合成磷脂。本发明克服了传统大环内酯类抗生素给药途径带来的不良反应及耐药性问题，同时增强了大环内酯类抗生素在部分菌种中的抗菌效果。

技术领域

本发明涉及药剂学技术领域，具体涉及一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法。

背景技术

大环内酯类药物是由链霉菌产生的弱碱性抗生素，含有一个内酯结构的14或16元环，对肺炎链球菌的抑制作用强。其主要的药理作用机制为作用于细菌核糖体50S亚单位，阻断菌体蛋白合成和信使核糖核酸移位，对非典型致病菌如衣原体、支原体、军团菌以及幽门螺杆菌等具有较好的抗菌作用。目前已上市大环内酯类抗生素剂型多为颗粒剂、分散片、缓释片、干混悬剂。此外大环内酯类抗生素由于溶解性较差，吸收利用率较小，导致其片临床用药剂量较大，如克拉霉素250mg和500mg，阿奇霉素500mg，地红霉素500mg，罗他霉素200mg等。

传统给药模式下的抗生素口服疗法存在诸多问题：①体内代谢迅速，达到感染部位较少，有效利用率较低；②大剂量，长周期给药，严重的不良反应；③难以实现胞内富集，无法杀伤胞内存活细菌；④产生抗生素耐药等。

虽然也有研究将抗生素制备成注射液给药的疗法，但大环内酯类抗生素通常水溶性较差，很难直接制备成注射液。临床上大环内酯类抗生素制备成注射液通常需要加入乙醇、或者苹果酸、乳酸等助溶剂来增加其在水溶液中的溶解度。典型的如乙醇，作为临床常用的助溶剂应用广泛，乙醇的性质解决了很多药物因为溶解度较差而无法应用于临床的问题。但是其本身仍旧存在着很多不良反应，例如静脉炎，注射部位疼痛等一系列临床顺应性问题，存在这很大的可替代性。其他如苹果酸、乳酸、丙二醇、甘露醇、吐温系列表面活性剂等，都能在一定程度上增加药物的溶解度，但在临床应用中均发现明显的不良反应。乙醇等助溶剂的加入使得其临床容易产生较多的不良反应，因此传统的大环内酯类抗生素注射液临床上并不常用。人们一直渴望研发一种制剂能够在实现治疗目的的前提下能够改善临床病患的顺应性。

随着抗生素广泛使用及滥用，抗生素耐药性问题已成成为全球性公共卫生安全问题。乳剂作为技术成熟的纳米递释系统，已经广泛应用于临床。但是目前尚未有抗生素类注射乳剂的研究报道，这主要是由于抗生素类药物多属于大环内酯类物质，其脂溶性极差，不溶于脂溶性溶剂中，也就无法制备成乳剂。因此，如何利用乳剂这一药物递释系统最大的困难在于解决其在油相中的溶解度问题。

发明内容

本发明的目的在于，克服大环内酯类抗生素传统给药方式带来的①体内代谢迅速，达到感染部位较少，有效利用率较低；②大剂量，长周期给药，严重的不良反应；③难以实现胞内富集，无法杀伤胞内存活细菌；④产生抗生素耐药等难题。针对现有技术的不足，提供一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法，具有降低临床给药剂量，延长体内滞留时间，提升感染部位富集浓度的优点。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种大环内酯类抗生素长循环乳剂，包括如下质量百分含量的组分：大环内酯类抗生素0.1％～1％，油相溶剂10～30％，乳化剂0.5～5％，助乳化剂0.2～5％，电位调节剂0.3～5％，渗透压调节剂1～5％，余量为注射用水；所述大环内酯类抗生素结构中包括-NH₂基团、-OH基团中的一种或多种；所述大环内酯类抗生素使用前经过酯化处理，形成大环内酯类抗生素脂肪酸酯。