[发明专利]SELENOF作为阿尔茨海默病药物靶点的应用

说明书

本发明提供了一种SELENOF作为靶点在阿尔茨海默病的应用，采用SELENOF作为阿尔茨海默病药物靶点，能够为阿尔茨海默病的药物提供药物靶点，通过上调SELENOF在脑部的表达以降低BACE1的表达量，进而减少Aβ起到AD的治疗作用，提供了SELENOF表达减少促进AD病理进程的新的分子机制，为阿尔茨海默病的治疗提供新的策略和标准。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种SELENOF作为靶点在阿尔茨海默病的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年神经退行性疾病之一，其临床症状的主要特征是渐进式的认知功能衰退、记忆障碍和人格异常改变。该病的发病率在老年人中约10％左右,并且呈逐年上升趋势，影响了全球超过3000万人口。

阿尔茨海默病的病理学特征是指有含β淀粉样多肽(amyloidβ-protein,Aβ)的致密斑、神经元变性、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)伴异常磷酸化的tau蛋白、脑组织中神经元和突触减少等原因。在阿尔茨海默病的发病机制研究中，含β淀粉样多肽(Aβ)致病机理是被公认的最经典的致病机理。含β淀粉样多肽(Aβ)致病机理被认为含β淀粉样多肽(Aβ)的产生和沉积是AD发病的根源和导火线，Aβ的神经毒性是AD形成和发展的关键因素，老年斑的形成始于Aβ的沉积，其诱发的神经元变性和凋亡与AD患者认知机能障碍密切相关。

Aβ由β淀粉样蛋白前体(amyloidβ-protein precursor,APP)经β-分泌酶(BACE1)及γ-分泌酶的代谢途径产生，β淀粉样蛋白前体(APP)是一种广泛存在于全身诸多组织细胞膜上，并具有膜受体蛋白样结构的跨膜糖蛋白。APP有三个主要的蛋白酶裂解位点(cleavage sites)，最终将导致β淀粉样蛋白前体(APP)进入不同的加工途径。β淀粉样蛋白前体(APP)在α-分泌酶的作用下,通过非淀粉样途径(non-amyloidogenic pathway)，在Aβ肽键内部之间发生断裂,产生的片断为可溶性，将会分泌到细胞外,称为分泌型APP(secreted form of APP,sAPPα)；而APP在BACE1和γ-分泌酶作用下,经淀粉样途径(amyloidogenic pathway)产生Aβ片段，Aβ分泌的细胞外聚集成为淀粉样斑块。其中BACE1在1999年首次获得鉴定，它是一种I型跨膜天冬氨酰酶，其活性位点位于细胞膜一侧，全长501个氨基酸残基。BACE1在机体多细胞类型中表达量很低，但在神经元中高表达，BACE1被普遍认为直接影响了Aβ的产生。目前，尽管已获得许多对阿尔茨海默病的病理机制的认识，然而目前针对该病的治疗靶点的研究仍然较少且精准性弱，导致各种药物治疗效果不显著，影响了阿尔茨海默病的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种SELENOF作为阿尔茨海默病药物靶点的应用，旨在解决现有技术中阿尔茨海默病药物靶点不精准，进而影响阿尔茨海默病治疗的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

SELENOF作为阿尔茨海默病药物靶点的应用，所述SELENOF的氨基酸序列如SEQ IDNo.1所示。