[发明专利]一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，该方法以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过醛基邻位碳氢键和与马来酰亚胺双键发生共轭加成、分子内Aldol缩合反应、与三氟乙醇的迈克尔加成串联反应，简便、高效地合成出一系列1‑三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物。本发明具有原料廉价易得、高效、反应操作简单等特点。

技术领域

本发明涉及一种1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的合成方法，具体涉及一种以二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体为催化剂，通过醛基邻位碳氢键与马来酰亚胺双键发生共轭加成、分子内Aldol缩合反应、与三氟乙醇的迈克尔加成串联反应，简便、高效地一步合成出一系列1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的方法。

背景技术

茚满是很多具有生物活性的天然产物和合成药物的重要骨架，很多含茚满的三环骨架类化合物具有重要的药理活性，例如，茚满并四氢吡咯类化合物可用于高血压的治疗(Eur.J.Org.Chem.2019,852–856)。

迄今为止，文献仅有少数关于含茚满三环骨架类化合物合成方法的报道，其合成方法主要包括分子内环化反应和分子间串联环化反应。Fang-Lin Zhang等发展了1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯催化邻位琥珀酰亚胺取代的苯甲醛进行分子内Aldol缩合反应合成1-羟基取代的茚满三环类化合物的方法(Eur.J.Org.Chem.2019,852–856)。In Su Kim等发现3-羟基取代的异吲哚啉酮化合物可以脱水生成N-酰基酮亚胺，继而在铑(III)的催化下，与马来酰亚胺发生[3+2]串联环化反应，得到含螺环结构的茚满多环类化合物(J.Org.Chem.2017,82,3359-3367)。In Su Kim、Yunfei Luo、Masilamani Jeganmohan等相继报道了钌(II)或铑(III)为催化剂，醋酸盐为添加剂，亚胺和马来酰亚胺类化合物可以通过亚胺邻位碳氢键活化和马来酰亚胺发生分子间的[3+2]串联环化反应，合成1-氨基取代的茚满三环类化合物(Adv.Synth.Catal.2017,359,3900–3904；Org.Lett.2018,20,5960-5963；J.Org.Chem.2018,83,3746-3755)。Ming Zhang等人报道了以邻烯基取代的苯基氮丙啶和丙二酸二甲酯为原料，氢氧化钾为催化剂，通过缺电子的烯烃与丙二酸二甲酯的迈克尔加成、活性氮丙啶的开环、内酰胺化等串联反应，合成了1-氨基取代的茚满三环类化合物(Adv.Synth.Catal.2016,358,3093–3099)。文献所报道的方法在不同程度上存在不足，如原料不易得、底物适用性范围窄等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述反应体系存在的不足，提供一种原料易得、操作简单，一步合成1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物的方法。

解决上述技术问题采用的技术方案是：将式Ⅰ所示的芳香醛与式Ⅱ所示的马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴、二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体加入三氟乙醇中，在空气氛围下90～120℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的1-三氟乙氧基茚满并琥珀酰亚胺类化合物，反应式如下所示：

式中R¹、R²、R³各自独立代表H、C₁～C₆烷基、卤素中任意一种，R⁴代表H、C₁～C₁₃烷基、苯基、C₁～C₃烷基取代苯基、苄基、环己基中任意一种。

上述的R⁴优选H、C₂～C₆烷基、苯基、苄基、环己基中任意一种。

上述制备方法中，优选芳香醛与马来酰亚胺类化合物、双三氟甲烷磺酰亚胺银、醋酸钴的摩尔比为1:1.1～2.0:0.15～0.30:0.20～0.50。