[发明专利]一种左卡尼汀重结晶的方法

说明书

本发明涉及一种左卡尼汀重结晶的方法，采用乙醇和丙酮混合溶液加热后对左卡尼汀粗品进行溶解，并利用活性炭对不溶于混合溶液的杂质进行吸附，通过后续的冷却对左卡尼汀粗品进行再结晶，其收得率超过85%，尤其是乙醇和丙酮等量混合后作为溶剂，对左卡尼汀的收得率的提升有明显促进，且获得的左卡尼汀纯度不低于99.5%，符合医用标准。

技术领域

本发明涉及药物化合物的提纯，特别是一种左卡尼汀重结晶的方法。

背景技术

左卡尼汀，又名左旋肉碱，其分子式为C7H15NO3，分子量为161.20，是稀有的维生素B族生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必须的体内天然物质；是食物的组成成份，广泛存在于自然界中，山羊肉中含量最高，约为2.1g/kg，而植物性食物中含量极少甚至没有，被认为是类维生素的营养素。人体本身也能合成左旋肉毒碱，成人体内约有20克左旋肉毒碱，主要分布于心肌、骨骼肌中。左卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子。

目前，左卡尼汀注射剂有注射液和冻干粉针，现有左卡尼汀注射剂如果放置时间长时，颜色会略微发黄，经过测定，是其右旋产物增加并容易降解所致。现有技术中左卡尼汀的提纯收得率普遍在60％左右，且工艺流程复杂。

设计一种低成本、高效率的左卡尼汀重结晶的方法，是本领域技术人员急需解决的技术问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种低成本、高效率的左卡尼汀重结晶的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的左卡尼汀重结晶的方法，包括如下步骤：

步骤a，以乙醇和丙酮的混合溶液作为溶剂加入反应器中，将左卡尼汀粗品溶解在乙醇和丙酮的混合溶液中，并升温至55-60℃，使得左卡尼汀粗品完全溶解；

步骤b，将活性炭加入混合溶液中，搅拌1-2小时，由活性炭对左卡尼汀粗品中未溶解的杂质进行吸附，然后过滤去除活性炭，收集滤液；

步骤c，将滤液降温至0-10℃，并搅拌不低于2小时，然后过滤，获得左卡尼汀滤饼，使用丙酮对左卡尼汀滤饼进行洗涤，并在43-47℃下真空干燥左卡尼汀滤饼，干燥时间5-8小时，直至左卡尼汀滤饼质量不再变化，得到白色固体的左卡尼汀纯品。

进一步，所述步骤a中，溶质左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量之比为1:6.5-12。

进一步，所述步骤a中，溶质左卡尼汀粗品与乙醇和丙酮混合溶液的质量之比为1:8。

进一步，所述步骤a中，乙醇和丙酮混合溶液中乙醇和丙酮的质量比为1:1。

进一步，所述步骤c中，在45℃下对左卡尼汀滤饼进行真空干燥。

发明的技术效果：本发明的左卡尼汀重结晶的方法，相对于现有技术，采用乙醇和丙酮混合溶液加热后对左卡尼汀粗品进行溶解，并利用活性炭对不溶于混合溶液的杂质进行吸附，通过后续的冷却对左卡尼汀粗品进行再结晶，其收得率超过85％，尤其是乙醇和丙酮等量混合后作为溶剂，对左卡尼汀的收得率的提升有明显促进，且获得的左卡尼汀纯度不低于99.5％，符合医用标准。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明，下面通过一些具体的实施例进行描述，并结合具体的操作过程来说明本发明的一些实现方法。

实施例1

一种左卡尼汀重结晶的方法，其工艺路线入下：

首先进行了溶剂种类选取的研究，选取的样品为左卡尼汀粗品，其性状为油状物(静置过夜有针状固体析出)。

溶剂选取了常见的乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醇和丙酮的混合溶液，并在不同温度进行了试验，具体结果参见表1。