[发明专利]基于沸石咪唑框架结构的药物载体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种基于沸石咪唑框架结构的药物载体及其制备方法与应用，所述药物载体，包括沸石咪唑框架结构材料和咪唑类抑制剂；所述咪唑类抑制剂位于所述沸石咪唑框架材料表面，且与所述沸石咪唑框架材料通过配位键连接。该药物载体中咪唑类靶向性抑制剂依靠配位键固定在沸石咪唑框架上，能主动靶向肿瘤细胞且具有抑制肿瘤细胞生长的作用，在体内循环时，能有效减少抑制剂的泄露，降低对正常细胞的毒性。同时，该药物载体具备高孔隙率，可以包裹各种小分子抗癌药物，具有一定的临床应用潜能。

技术领域

本申请涉及一种基于沸石咪唑框架结构的药物载体及其制备方法与应用，属于沸石咪唑框架类结构材料的制备领域。

背景技术

沸石咪唑框架结构材料是一类特殊的金属有机框架材料，其配体与金属离子的配位键角与传统硅酸盐沸石材料的Si-O-Si键角相近。近年来，沸石咪唑框架结构材料在肿瘤递药领域广受关注。沸石咪唑框架结构材料具备大比表面积，多孔结构和高孔隙率，是一种良好的药物递送载体，药物负载率高。沸石咪唑框架结构材料在生物体内具有微酸响应性，能控制药物释放，且生物相容性好，毒性小。

分子靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物载体，药物载体进入体内会特异地选择致癌位点来结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，较少影响正常组织。研究发现肿瘤细胞的主要分子靶点有CXCR、FGFR、VEGFR、PDGFR、Raf、Flt和Kit等，且它们在各种癌症细胞中的表达水平不均一。

目前，药物载体中，靶向性抑制剂通常通过包埋的方式包裹在沸石咪唑框架材料内，通过EPR效应进入肿瘤组织，在肿瘤组织的微酸环境中释放出抑制剂，实现被动靶向性。在血液循环中，抑制剂的泄露会对正常细胞和组织造成损伤。

发明内容

针对以上问题，本申请一方面提供了一种基于沸石咪唑框架结构的药物载体，该药物载体中咪唑类靶向性抑制剂依靠配位键固定在沸石咪唑框架上，能主动靶向肿瘤细胞且具有抑制作用，在体内循环时，能有效减少抑制剂的泄露，降低对正常细胞的毒性。同时，该药物载体具备高孔隙率，可以进一步包裹阿霉素等各种小分子抗癌药物，具有一定的临床应用潜能。

所述药物载体包括沸石咪唑框架结构材料和咪唑类抑制剂；

所述咪唑类抑制剂位于所述沸石咪唑框架材料表面，且与所述沸石咪唑框架材料通过配位键连接。

可选地，所述咪唑类抑制剂选自式I～XII、式I～XII的衍生物中的至少一种：

其中，式I～XII依次为AMD070、AMD-070-1、AMD-070-2、KRH-3955、KRH-3955-1、KRH-3955-2、KRH-3955-3、KRH-3955-4、KRH-3955-5、CHIR-265、TKI258、Tyrosine kinase-IN-1。

优选地，所述咪唑类抑制剂选自式IV～IX中的至少一种，即KRH-3955、KRH-3955-1、KRH-3955-2、KRH-3955-3、KRH-3955-4、KRH-3955-5中的至少一种。

可选地，所述咪唑类抑制剂的摩尔数为所述沸石咪唑框架材料的1～40％，其中，所述咪唑类抑制剂的摩尔数以所述咪唑类抑制剂的摩尔数计，所述沸石咪唑框架材料的摩尔数以所述沸石咪唑框架材料所含咪唑基团的摩尔数计；

优选地，所述咪唑类抑制剂的摩尔数为所述沸石咪唑框架材料的1～5％。

可选地，所述沸石咪唑框架材料中的金属选自锌、钴、铟中的至少一种；