[发明专利]一种用于治疗转移性乳腺癌的糊精纳米凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于治疗转移性乳腺癌的糊精纳米凝胶的制备方法，其特征在于： 该方法包括以下步骤：

（1）取糊精溶于溶剂中得到糊精溶液，加入酸酐类酰化剂和吡啶类催化剂，之后在惰性氛围下搅拌反应，得到羧化糊精初步溶液；

其中：步骤（1）中糊精：酸酐类酰化剂：吡啶类催化剂的质量比为：1：0.01~10：0.01~10；

（2）在步骤（1）获得的羧化糊精初步溶液中加入乙醚进行离心，收集沉淀并将其用水溶解，之后放置于截留分子量为5~15kDa 的透析袋中透析并冷冻干燥得到羧化糊精；

（3）将环十四四氮烷类化合物CM溶解于有机溶剂中，加入酸酐类酰化剂和吡啶类催化剂，将该混合物搅拌反应得到羧基化环十四四氮烷类化合物粗溶液；

且：所述的环十四四氮烷类化合物CM的结构式如下：

；

（4）在步骤（3）的粗溶液加入乙醚，并离心取白色沉淀，用有机溶剂将其复溶后，再去除反应溶剂得到羧基化环十四四氮烷类化合物；

（5）将步骤（2）得到的羧化糊精和步骤（4）得到的羧基化环十四四氮烷类化合物与聚乙烯亚胺PEI溶解于水中，pH调至碱性，室温时在有催化剂和缩合剂条件下反应得到糊精-PEI-CM纳米凝胶粗溶液；

（6）将步骤（5）得到的粗溶液放置于截留分子量为5~15kDa的透析袋中透析后得到糊精-PEI-CM纳米凝胶DPC；

其中：步骤（1）和步骤（3）中酸酐类酰化剂为丁二酸酐，吡啶类催化剂为4-二甲氨基吡啶；

步骤（5）中缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

步骤（5）中催化剂选自N-羟基丁二酰亚胺、4-二甲氨基吡啶、1-羟基苯并三氮唑、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中糊精溶液的浓度为1~250mg/mL。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中糊精溶液的浓度为80~120mg/mL。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中羧化糊精：羧基化环十四四氮烷类化合物：聚乙烯亚胺的质量比为5~200：0.1~50：5~400。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中羧化糊精：羧基化环十四四氮烷类化合物：聚乙烯亚胺的质量比为10~50：0.1~10：50~100。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中聚乙烯亚胺为1.8kDa分子量。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（5）中羧化糊精：羧基化环十四四氮烷类化合物：聚乙烯亚胺的质量比为40~60：1~10：75~100； 所述的催化剂为N-羟基丁二酰亚胺。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、吡啶、乙二醇、碱性水溶液和水；步骤（1）中糊精：酸酐类酰化剂：吡啶类催化剂的质量比为1：0.1~0.3：0.08~0.12。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中：环十四四氮烷类化合物CM：酸酐类酰化剂：吡啶类催化剂的质量比为1：0.01~10：0.01~10。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：环十四四氮烷类化合物CM：酸酐类酰化剂：吡啶类催化剂的质量比为1：0.1~0.5：0.05~0.15。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）和（4）中所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈和丙酮中的至少一种。