[发明专利]一种介导光疗的分级靶向纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种介导光疗的分级靶向纳米粒，其特征在于，该靶向纳米粒呈核-壳-壳的球形结构，采用W/O/W双乳化法制备而成，5-ALA和CAT作为水相分布于纳米粒内部，TPP和PLGA作为油相构成纳米粒内壳，最外层包被有HA作为外壳，其中HA为透明质酸，PLGA为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，TPP为三苯基膦，ALA为5-氨基乙酰丙酸，CAT为过氧化氢酶。

2.一种根据权利要求1所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（1）称取ALA、CAT溶于0.7-2.0%聚乙烯醇溶液中，得到内水相；

（2）称取PLGA溶于有机溶剂中，得到油相；

（3）在超声波作用下，将步骤（1）制备的内水相溶液逐滴加入步骤（2）制备的油相中，得到初乳；

（4）将HA加入1-4% 聚乙烯醇溶液中，搅拌至完全溶解，加入2.5-10 mg/mL TPP的DMSO溶液，随后逐滴加入步骤（3）制备的初乳，在超声波作用下得到复乳；

（5）将步骤（4）得到的复乳在室温、避光条件下，200-400 r/min搅拌8-16h，去除多余的有机溶剂，收集得到的澄清溶液，使用高速冷冻离心机4 ℃、15000 rpm 离心4-6 min收集上清，4 ℃、10000 rpm 离心18-25 min，收集沉淀，双蒸水洗涤2-5次，去除游离药物及杂质，得到靶向纳米粒。

3.根据权利要求2所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的ALA、CAT、TPP、PLGA、HA的用量分别为：

ALA 1.8-2.5重量份；

CAT 0.8-1.2重量份；

TPP 0.3-0.5重量份；

PLGA 13-20重量份；

HA 0.8-1.3重量份。

4.根据权利要求3所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的ALA、CAT、TPP、PLGA、HA的用量分别为：

ALA 1.9-2.1重量份；

CAT 0.9-1.1重量份；

TPP 0.3-0.4重量份；

PLGA 14-16重量份；

HA 0.9-1.1重量份。

5.根据权利要求4所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的ALA、CAT、TPP、PLGA、HA的用量分别为：

ALA 2重量份；

CAT 1重量份；

TPP 0.38重量份；

PLGA 15重量份；

HA 1重量份。

6.根据权利要求2所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的PLGA为PLGA 50:50。

7.根据权利要求2所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的有机溶剂选自如下的一种：二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮。

8.根据权利要求2所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的超声波参数为：160-200W超声1.5-2.5 min。

9.根据权利要求2所述介导光疗的分级靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述的超声波参数为：160-200W超声3-5 min。

10.权利要求1所述的分级靶向纳米粒在制备治疗黑素瘤的药物中的应用。