[发明专利]一种用于抑制白色念珠菌的制剂

说明书

本申请公开了一种用于抑制白色念珠菌的制剂。该制剂的活性成分包含有SAα2‑3Gal糖链结构(尤其是富含SAα2‑3Gal糖链结构的糖蛋白)，随着唾液酸糖蛋白浓度的升高，其对白色念珠菌生长的抑制作用显著增强；当唾液酸蛋白浓度在100μg/mL～200μg/mL范围内时，对白色念珠菌黏附CAL‑27细胞有显著的抑制作用，在唾液酸糖蛋白浓度达到200μg/mL时，白色念珠菌几乎不生长，能起到杀菌的作用。该制剂可以直接喷涂于皮肤表面、口腔等具有潜在白色念珠菌生长的部位，该制剂的活性成分优选从牛奶中分离纯化的富含SAα2‑3Gal糖链结构的糖蛋白。

技术领域

本申请涉及一种用于抑制白色念珠菌的制剂。

背景技术

白色念珠菌又称为白假丝酵母菌，是最常见的条件致病性真菌。主要存在于人体的呼吸道、口腔以及表皮中，正常条件下不会致病，但是当人体的免疫功能低下时，就会致病，进而对人体的黏膜、组织、皮肤等器官造成威胁，引发不同程度的白色念珠菌疾病，轻者引起例如口腔等器官的感染，重则引发人体系统性念珠菌疾病。

白色念珠菌主要是以单细胞生长，革兰氏染色为阳性，但是着色不是很均匀。白色念珠菌由于其良好的适应环境的能力以及众多的毒力因子对宿主造成不同程度的感染而引发疾病。其适应环境的能力包括从周围环境中摄取营养的能力、灵活的抗应激反应、快速适应环境的变化等，其毒力因子主要包括胞外水解酶、形态转换以及表面粘附素等。白色念珠菌黏附到宿主细胞上以后长出菌丝，分泌产生多种酶类，例如水解酶、蛋白酶以及脂酶等，其分泌的水解酶，能够帮助白色念珠菌从外界环境中汲取营养物质。现阶段研究最多的胞外水解酶是胞外天冬氨酸酶(SAP)，SAP在侵染的过程中发挥着非常重要的作用，例如破坏宿主的细胞膜进而促进黏附作用、消化分子为自身摄取营养、破坏宿主免疫系统进而逃避宿主的攻击等。

白色念珠菌是以单细胞生长的真菌，生长的形态呈椭圆形和卵圆形，能形成芽管。通常情况下，白色念珠菌以孢子、假菌丝和真菌丝三种形态存在，真菌丝是平行笔直的菌丝，假菌丝是一长串的酵母细胞，各个细胞之间相互没有分离，假菌丝容易形成分支状态，这样容易从外界吸收营养。白色念珠菌的菌丝状态能够引起组织感染，其进行表型的转化，意味着致病性也逐渐增加，其表型的转化速度，与致病能力有着紧密的关系，形成的菌丝能帮助自身逃脱免疫细胞的攻击，因此致病性更强。研究表明，白色念珠菌从白色(White)转变为灰色(Opaque)时，能够避免宿主细胞的侵袭，进而引发感染，实验证明，白色念珠菌的菌丝相比正常的孢子相致病性更强。有研究学者也证明了白色念珠菌的形态转化后，能避免宿主细胞的吞噬，进而造成宿主细胞的感染。由此可见，白色念珠菌在多种形态之间灵活变化，不仅能帮助其快速适应周围环境变化，还为侵染宿主细胞以及与宿主相互共存奠定了基础。真核酵母细胞表面具有黏附的特性，主要是由于酵母细胞表面携带了不同种类的粘附素，它们可以黏附不同的基质，根据基质产生不同的粘附素，这为真菌适应环境提供了生存的基础。白色念珠菌对宿主的黏附作用意味着感染的发生，在对宿主细胞进行黏附后，菌体会形成菌丝，从而发挥致病作用，若是白色念珠菌无法形成菌丝，其致病力就会明显减弱。

根据《IDF全球糖尿病概览》调查表明，糖尿病位于全球的十大致死病因之一，2型糖尿病发病率逐年增加，预估到2030年，全球糖尿病总患者数量将达到5.78亿，而在所有的糖尿病患者中，2型糖尿病(T2DM)患者占比高达90％。近些年来，白色念珠菌引起的真菌感染人数大幅增加，T2DM患者由于其唾液葡萄糖水平的上升导致口腔白色念珠菌明显上调，这严重威胁了人类的健康。口腔防御系统中口腔黏膜上皮是白色念珠菌侵袭的首要部位，其对于口腔上皮细胞具有黏附和破坏作用，黏附到宿主细胞后，菌体出芽长出菌丝，进而引起致病作用。当前临床上对于T2DM患者口腔白色念珠菌感染的治疗缺乏有效的治疗手段，大多是采用口服降糖药或者抗生素治疗等。

随着分子生物学及细胞生物学的发展，糖链的诸多生物功能不断被认识，如糖蛋白糖链、蛋白多糖、糖脂糖链及糖结合蛋白等参与许多重要的生命活动，且还与许多疾病，如癌症、细菌和病毒感染等疾病有着密切的关系。

发明内容