[发明专利]含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂及其应用

说明书

本发明公开了含有噻唑烷‑4‑酮的免疫调节剂或其对映异构体及其应用，所述噻唑烷‑4‑酮的免疫调节剂具有如下的结构：在上述结构式中，所述X为卤素。本发明首次通过在噻唑烷‑4‑酮引入卤素取代基，特别是引入Cl取代基，有效的提升了其对NKT细胞的增殖作用，有助于其作为免疫调节剂的应用。

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂及其应用。

背景技术

自体免疫细胞疗法是肿瘤生物治疗的重要方法之一。自体免疫细胞疗法是将从自体外周血中分离出单个核细胞，在多种免疫活性因子的作用下，通过体外培养，有效活化和扩增为免疫活性细胞，包括NK细胞、CIK细胞和NKT(naturalkillerT)细胞等，再输入患者体内，使免疫细胞直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能的治疗方法

NKT细胞是人外周血单个核细胞在体外经IL-2等多种细胞因子刺激后，获得的以表达CD³⁺CD⁶⁺标志为主的免疫效应细胞，具有T淋巴细胞的杀瘤活性，为新一代杀伤效应细胞。NKT细胞的主要特征为T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的迅速、高水平性。NKT细胞既能增强免疫反应又能抑制免疫反应，从而在抗肿瘤、抗感染、抑制自身免疫性疾病及移植耐受中发挥重要作用。NKT细胞虽也以CD³⁺CD⁶⁺标志的细胞为效应细胞，但是和CIK细胞的不同，NKT来源于外周血中CD^4-CD^8-标志的细胞。

孟明等人在《中华微生物学和免疫学杂志》2013年6月中提到了一种含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂，其能够显著促进纯化的iNKT细胞体外增殖，但是其增殖率仅有30％左右，因此，存在进一步的改进空间。本发明正是在该文献的基础上，通过对化合物进行改造，以便能够进一步提高含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂对于iNKT细胞的增殖效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够促进NKT细胞体外增殖的免疫调节剂。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：

本发明的目的之一是提供含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂或其对映异构体，

所述噻唑烷-4-酮的免疫调节剂具有如下的结构：

在上述结构式中，所述X为卤素。

出人意料的，本发明通过在噻唑烷-4-酮引入卤素取代基，特别是引入Cl取代基，有效的提升了其对NKT细胞的增殖作用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述X为选自Cl或Br的卤素。

本发明另一方面还涉及上述含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂的制备方法，所述方法是由下式所示的CH1a在通入Cl₂的情况反应得到。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的反应是在Na₂CO₃的存在下进行的。通过加入Na₂CO₃控制体系的pH维持在9～11之间，有助于反应的顺利进行。

本发明另一方面还涉及上述含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂的应用，特别是在制备免疫调节剂中的应用。

本发明另一方面还涉及上述含有噻唑烷-4-酮的免疫调节剂在促进NKT细胞增殖中的应用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的NKT细胞是iNKT细胞。

在本发明的另一个优选实施方式中，所述的细胞增殖是指体外细胞增殖。