[发明专利]GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了GS‑441524在制备新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抑制剂中的应用。体外细胞试验结果表明：GS‑441524能显著抑制SARS‑CoV‑2对正常细胞的浸染，在细胞水平对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。因此，GS‑441524可作为新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抑制剂，具有治疗人感染该病毒后导致的COVID‑19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂的新用途。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的一种以发烧、干咳、乏力和具有一定致死率为主要特征的接触性传染病。

自2019年12月新冠肺炎爆发以来，确诊感染病例已经超过非典，死亡病例在不断增加，造成了严重的社会危害和经济损失，世界卫生组织宣布新冠肺炎这一疫情已经构成“国际关注的突发公共卫生事件”。自疫病爆发以来，对该传染病的研究主要集中在流行性病学调查、临床分离毒株的序列比对与分析、病毒的检测方法等方面，关于新型冠状病毒的入侵、复制、免疫调控机制研究还处于初级探索阶段，且没有疫苗能提供充分的保护，因此关于SARS-CoV-2的抗病毒药物研究具有重要意义。

GS-441524是一种核苷类似物，主要靶向病毒RNA聚合酶，干扰病毒RNA转录/复制过程。GS-441524在细胞内通过细胞激酶磷酸化为具有活性的三磷酸代谢物(NTP结构类似物)，在病毒RNA合成中，活性NTP结构类似物充当天然三磷酸核苷的竞争物与天然核苷(NTP)竞争参与RNA的转录/复制，当转录/复制产物中插入GS-441524分子，转录/复制将提前终止，进而抑制病毒RNA转录/复制过程。

GS-441524在临床上主要用于治疗猫传染性腹膜炎(FIP)，目前还发现它对埃博拉、SARS、胡宁病毒、呼吸道合胞病毒等表现出一定的抑制活性。GS-441524的化学名称是D-Altrononitrile,2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f]-[1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro，分子式为C₁₂H₁₃N₅O₄，分子量为291.267，结构式如下：

发明内容

本发明的目的是提供GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂以及治疗COVID-19肺炎药物中的新用途。

体外细胞试验结果表明：GS-441524对非洲绿猴肾细胞正常细胞的毒性作用很小，但是能显著抑制SARS-CoV-2病毒对正常细胞的浸染，在细胞水平对新型冠状病毒SARS-CoV-2有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。

因此，GS-441524可作为新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂，具有治疗人感染该病毒后导致的COVID-19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力，由于GS-441524在猫传染性腹膜炎的治疗中已得到广泛应用，因此还具有安全性高，毒副作用少等优点。

附图说明

图1是GS-441524对Vero-E6细胞的毒性试验结果。

图2是GS-441524抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2的细胞显微图。

图3时GS-441524抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2的EC₅₀测定曲线。