[发明专利]一种头孢氨苄的制备方法

权利要求书

1.一种头孢氨苄合成工艺改进方法，步骤如下：

ａ. 7-ADCA的羧基保护

在二氯甲烷作溶剂条件下，将7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA) 在三乙胺催化剂存在下通过硅烷保护剂三甲基氯硅烷进行硅烷化反应得硅烷化保护的中间体；

ｂ. 头孢氨苄的制备

将硅烷化保护的中间体与α-氨基苯乙酸盐酸盐经过三氟乙酸琥珀酰亚胺活化后发生缩合反应，反应液加水与盐酸水解脱去硅烷保护，活性炭脱色，三乙胺调节PH值至3-5，静置析晶，过滤得到头孢氨苄一水合物；

ｃ. 头孢氨苄的精制

向头孢羟氨苄一水合物中加入乙醇，控制温度20～30℃，加针用活性炭搅拌，过滤，滤饼用冰冻的乙醇进行洗涤，真空干燥；然后将干燥的滤饼加水中搅拌，加碳酸氢钠碱液调PH值9，滤除析出的沉淀物后；滤液搅拌下缓慢加入浓度为2mol/L的盐酸，温度控制在30℃，PH控制在3～5，保持2h，慢慢有晶体析出，停止搅拌，10℃静置析晶，抽滤，真空干燥，得头孢氨苄精品。

2.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤a所用溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤a的反应温度为20℃。

4.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤a中7-ADCA：三乙胺：三甲基氯硅烷的摩尔比为1:3:1。

5.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤b中α-氨基苯乙酸盐酸盐的羧基活化反应温度为15℃。

6.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤b中α-氨基苯乙酸盐酸盐的羧基活化反应中α-氨基苯乙酸盐酸盐：三乙胺：三氟乙酸琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2:1。

7.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤b中脱保护的PH值为1-3，所用酸为浓盐酸。

8.根据权利要求1所述的头孢氨苄合成工艺改进方法，其特征在于步骤c中，析晶温度为10℃。