[发明专利]基因Bmal1在制备检测治疗炎症性肠病的产品中的应用

说明书

本发明公开了基因Bmal1在制备检测治疗炎症性肠病的产品中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提出一种基因Bmal1在制备检测治疗炎症性肠病的产品中的应用。并从肠上皮淋巴细胞的角度发现某种高表达PDL1的Breg细胞能抑制肠炎，生物钟异常会无法调控此类Breg细胞，所以促进肠炎的发生发展。且我们进一步阐明了Bmal1基因调控该类细胞的分子机制，为研发靶向Bmal1基因的药物，治疗临床炎症性肠病提供更多的依据。

技术领域

本发明涉及一种基因Bmal1在制备检测治疗炎症性肠病的产品中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)等炎症性肠病(IBD)是胃肠道(GI)的慢性炎症性疾病。IBD的病因尚不清楚。了解IBD的分子病理学对于制定新的治疗计划很重要。肠道稳态的维持包括三个因素：肠道菌群，肠道上皮和宿主的免疫系统。一旦某一方面发生故障，便会引起炎症性肠病。

众所周知，B细胞的主要功能是产生抗体，呈递抗原并分泌细胞因子。据报道B细胞参与自身免疫，比如自身免疫性脑脊髓炎，关节炎。B细胞在肠道炎症中的报道也有：Mizoguchi A等人2002年报道，产生IL-10的B细胞亚群(经典Breg细胞)可以通过上调IL-1和激活STAT3途径来抑制肠道炎症过程。同时B细胞可以特异性分化为浆细胞。大多数肠道浆细胞会分泌IgA(sIgA)，可作为保护上皮免于病原微生物的屏障。

哺乳动物的昼夜稳态由位于大脑上裂眼上核的中央时钟维持。时钟由昼夜节律基因操纵。分子时钟的当前模型基于bHLH-高碘酸席夫转录因子Bmal1和Clock的循环表达。转录因子Bmal1和Clock形成中央振荡环的核心。Bmal1：clock异源二聚体结合E-box位点并驱动生物钟基因Per1-3，Cry1-2和Rev-Erb(a和b)的表达，从而建立24小时周期。昼夜节律是大多数生理过程的重要驱动力，因为它们使身体与环境中有规律地发生的日常变化保持一致。昼夜节律的改变会严重恶化动物模型中结肠炎的发展，人体的初步研究表明，IBD患者的睡眠方式改变的风险增加。此外，有关于昼夜节律基因在淋巴细胞中的功能的报道。例如，据报道B细胞和T细胞均表达分子钟机制的核心成分。Bmal1基因的B细胞特异性缺失破坏了骨髓中B细胞的成熟。T细胞中昼夜节律基因的缺失会影响淋巴细胞归巢。然而，目前尚不清楚淋巴细胞中的昼夜节律基因是否与炎症性肠病的发生和发展有关。

发明内容

为解决上述问题，本发明从肠上皮淋巴细胞的角度发现某种高表达PDL1的Breg细胞能抑制肠炎，生物钟异常会无法调控此类Breg细胞，所以促进肠炎的发生发展。且我们进一步阐明了Bmal1基因调控该类细胞的分子机制。进而提出一种基因Bmal1在制备检测治疗炎症性肠病的产品中的应用。

本发明的第一个目的是提供一种基因Bmal1在制备检测或治疗炎症性肠病的产品中的应用。

进一步地，所述的基因Bmal1的cDNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，所述的基因Bmal1的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

进一步地，所述的检测炎症性肠病的产品为定量检测基因Bmal1表达量和IL-33含量的试剂盒。

进一步地，所述的治疗炎症性肠病的产品为靶向基因Bmal1的药物。

进一步地，所述的靶向基因Bmal1药物通过上调基因Bmal1表达，增加肠上皮淋巴细胞中表达PDL1的Breg细胞。

进一步地，所述的基因Bmal1调控IL-33转录，进一步调控Breg细胞表达PDL1。

进一步地，所述的药物通过注射的方式进行给药。

本发明的第二个目的是提供一种检测炎症性肠病的试剂盒，包括检测基因Bmal1表达量的试剂和检测IL-33含量的试剂。