[发明专利]一种凝结芽孢杆菌的活菌制剂

说明书

一种凝结芽孢杆菌的活菌制剂，所述活菌制剂是片剂；活菌片剂是以凝结芽孢杆菌HQ‑1的菌粉制成微丸后，外包明胶并冷却后，再与其它药用辅料组分制成的片剂。活菌制剂的制备方法，包括步骤：制备裹有菌粉的微丸芯；制备明胶溶液；包裹明胶溶液到微丸芯外，冷却得到硬质胶囊；与其它药用辅料及糖浆制得散剂或丸剂；再压成片剂。本活菌片使有效成分菌粉在胃、肠道中得到充分保护，达到患处后融溶外衣，菌粉利用率高。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体是一种凝结芽孢杆菌的活菌制剂及其制备方法。

背景技术

现有技术中，凝结芽孢杆菌活菌片(如公布号为CN109706092A的中国专利“一株产纤溶酶的凝结芽孢杆菌及纤溶酶和活菌片剂的制法”)被广泛用于消化道疾病的辅助治疗，例如幽门、十二指肠、空肠等。在使用过程中发现，根据药效而定的活菌片剂配方，不论配方为何种，由于活菌片耐胃酸程度不易把握，不能准确用于幽门、十二指肠或空肠的患处，造成实际效果低于预期。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提出一种新的凝结芽孢杆菌的活菌制剂及其制备方法。具体为：

一种凝结芽孢杆菌的活菌制剂，所述活菌制剂是片剂；活菌片剂是以凝结芽孢杆菌HQ-1 的菌粉制成微丸后，外包明胶并冷却后，再与其它药用辅料组分制成的片剂。

一种所述活菌制剂的制备方法，包括步骤：

1)取蔗糖和纯化水加热溶解，再冷却制得糖浆后，备用；

2)常温下，取淀粉置于造粒中，启动造粒机；同时，喷糖浆以及凝结芽孢杆菌HQ-1的菌粉；直到制得所需微丸芯后，取出；

3)静置微丸芯，5～10摄氏度下冷却，并筛选备用；

4)取药用固体明胶在温水浴中溶胀后，再冷却至室温得凝胶，备用；

5)在加热凝胶得到溶液；

6)取步骤3)的微丸芯置于造粒中，启动造粒机；同时，喷步骤5)制得溶液；待混合均匀后，再向造粒机中喷冷气，直到凝胶固化，得到包裹有硬胶囊壳体的微丸芯；

7)按配方比例称取所述药用辅料以及微丸芯，在造粒中边制粒边喷洒步骤1)制得糖浆，均匀后，根据丸粒大小，即得散剂或丸剂；

8)在糖浆未固化前，把步骤7)的产品送入压片机中压片，即得片剂。

所述步骤2)中，微丸芯中的淀粉、蔗糖和菌粉符合片剂配方的质量比例。

所述步骤7)中，片剂的药用辅料、蔗糖、淀粉以及菌粉符合片剂配方的质量比例。

本发明创造的思路是，基于片剂的配方，仅改变片剂中菌粉的物理形态，使菌粉在硬胶囊壳体的保护下实现肠溶。在生产过程中，各部分成分均符合配方，在不同的工艺阶段投放。

常温25摄氏度下，由淀粉丸芯配合糖浆包裹菌粉，得到片剂的核心有效成分。

然后，把用于制备胶囊的明胶配成溶液。该过程采用药用硬壳胶囊的制备方法，通常是，由固体明胶在50℃水浴中溶胀后，再冷却至室温得凝胶，加热后得到溶液。由其性质，35 ℃～40℃之间，一般小于35℃凝胶化，大于40℃则溶解。

把溶液喷到微丸芯表面，均匀后，喷冷气(可以是10摄氏度左右的二氧化碳气体)，即得覆盖硬壳胶囊的微丸芯。

在上述生产过程中，微丸芯的制备需控制粒径，并过筛，得到小颗粒的微丸芯。

在压制片剂过程中，根据片剂质量、尺寸，选定固定数量的微丸芯，由药用辅料包裹。

在本方法制得的散剂、丸剂或片剂中，淀粉以及蔗糖为食/药品制备过程中的常用辅料，微量情况下，其对胃肠道疾病的质量基本无负面影响。