[发明专利]一种阿瑞匹坦注射液与容器的组合

说明书

本发明提供一种稳定的阿瑞匹坦注射液与容器的组合。其中，阿瑞匹坦注射液包含阿瑞匹坦、乳化剂、辅助乳化剂、注射用油和注射用水；所述容器的材料为玻璃。其中，玻璃包含：SiO₂ 70‑80%，B₂O₃ 5‑20%，Al₂O₃ 1‑10%，碱金属氧化物 1‑10%；进一步地，玻璃中包含：SiO₂ 70‑80%，B₂O₃ 7.0‑11.5%，Al₂O₃ 3‑7%，碱金属氧化物3‑10%。本发明提供的稳定的阿瑞匹坦注射液与容器的组合，能够避免阿瑞匹坦注射液中阿瑞匹坦晶体的析出，并且同时能够降低磷脂的降解产物溶血磷脂酰胆碱的产生。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种稳定的阿瑞匹坦注射液与容器的组合。

背景技术

恶心和呕吐是目前恶性肿瘤患者化疗后产生的较为常见的不良反应之一，按照发生的时间可以将其分为急性、延迟性和全期。对于该症状不及时控制，将导致患者的生活质量下降以及治疗依从性降低。NK-1抑制剂目前广泛应用于治疗化疗中的恶心、呕吐，其疗效较为显著。阿瑞匹坦是NK-1抑制剂中的代表性药物，其通过与NK-1受体结合来阻滞P物质的作用点，可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有高选择性和高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低，减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

阿瑞匹坦口服制剂于2003年获得美国FDA批准上市，但是由于阿瑞匹坦水溶性和透膜性较差，导致其口服吸收差、生物利用度较低。为了改善口服制剂的不足之处，Heron治疗公司将阿瑞匹坦开发为脂肪乳注射液，并于2017年获得FDA批准上市。

一般来说，直接与药品接触的容器必须是药学上可接受的。直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，伴随药品的生产、流通和使用的全过程。对于注射液来说，药品包装材料可能产生降解，降解物质可能与药物组分发生反应，也有可能造成药物组合物中的成分在包材中的过多吸附从而影响药物的稳定性。除此之外，药物在长期储存中，光照和温度等外部环境的变化，也有可能导致包材中成分的降解，以及药物中组分在包材中的吸附。无论何种改变，都有可能造成制剂稳定性降低，对临床上的使用带来安全隐患。

阿瑞匹坦注射液是一种脂肪乳注射液，在其保存期间要考虑其制剂的物理稳定性，由于脂肪乳注射液属于热力学不稳定系统，乳滴在储存过程中可能会聚集，最终导致阿瑞匹坦晶体的析出。除此之外，脂肪乳在制备过程中需要用到磷脂作为乳化剂，溶血磷脂酰胆碱是磷脂的主要降解产物，是一类具有较强表面活性的物质，能引起多种生物学效应，如可诱导细胞形状改变，促进细胞融合，引起溶血和改变细胞渗透性等。因此，含有磷脂类的制剂需要严格控制溶血磷脂酰胆碱的含量。在阿瑞匹坦注射液乳剂体系中由于其中磷脂的用量远远高于普通脂肪乳注射液，磷脂用量为常规脂肪乳注射液的十倍以上，因此其中磷脂的降解产物溶血磷脂酰胆碱的含量更需严格控制。

现有技术中尚未认为不同材质的包材选择可能会对阿瑞匹坦的物理稳定性以及其重要辅料磷脂的降解产生影响，对此，本发明解决的技术问题是提供一种稳定的阿瑞匹坦注射液与容器的组合，能够避免阿瑞匹坦注射液中阿瑞匹坦晶体的析出，并且同时能够降低磷脂的降解产物溶血磷脂酰胆碱的产生。

发明内容

为了达到上述目的，本发明提供一种阿瑞匹坦药物注射液与容器的组合，其中，所述的阿瑞匹坦注射液包含阿瑞匹坦、乳化剂、辅助乳化剂、注射用油、注射用水；所述的容器的材料为玻璃。

所述的玻璃包含：SiO₂ 70-80％，B₂O₃ 5-20％，Al₂O₃ 1-10％，碱金属氧化物1-10％。